Czapla и соавт. полагают, что одновременное введение антагониста Н2-рецептора, например ранитидина (300 мг/сут), может снизить степень абсорбции содержащих алюминий средств, предназначенных для связывания фосфора, вследствие чего через 1 мес происходят снижение концентрации алюминия в плазме, а также понижение экскреции алюминия с мочой и снижение содержания в плазме алюминия, индуцируемого дефероксамином.
Сообщалось, что дефероксамин, применявшийся для лечения диализной энцефалопатии и остеомаляции, вызывал ослабление симптомов. Для диализных пациентов с алюминиевой интоксикацией рекомендовано применять дефероксамин, если концентрации алюминия в сыворотке варьируют в пределах от 100 до 200 мкг/мл. Дефероксамин применяли также для диагностики остеодистрофии, обусловленной алюминием.
После вливания дефероксамина (40 мг/кг в течение 2 ч) отмечено некоторое повышение концентрации алюминия в плазме у 35 из 37 пациентов с подтвержденной посредством биопсии остеодистрофии, вызванной алюминием (чувствительность 94 %; специфичность 50 %).
Лечение диализных пациентов дефероксамином корректируют по концентрациям алюминия в сыворотке. Кальций-динатриевая соль этилендиа-минтетрауксусной кислоты оказалась менее эффективной в отношении хелатирования алюминия, чем дефероксамин. Применение медикаментов, содержащих алюминий, следует снизить прежде всего для диализных пациентов.
а) Диализные установки. FDA недавно рекомендовало лабораториям, имеющим диализные установки, соблюдать следующие меры предосторожности.
Регулярно проверять систему доставки диализата, включая транспортировку концентрата диализата и его хранения. Необходимо оценивать совместимость всех разнообразных компонентов, применяемых при приготовлении и доставке диализата пациенту, с тем чтобы не допустить выщелачивания микроэлементов. Регулярно проверять содержание алюминия в сыворотке всех диализных пациентов.
В случаях выявления повышенных концентраций алюминия следует прибегнуть к корректировке, например избегать применения алюминий-содержащих средств связывания фосфора и применять хелатирующую терапию. Повышенные концентрации алюминия в сыворотке могут вызвать анемию, костные аномалии, преходящие или перманентные неврологические симптомы и смерть.
Алгоритм для оценки алюминиевой нагрузки в организме и соответствующего лечения.
При постоянной концентрации алюминия в сыворотке Al ниже 30 мкг/л и в отсутствие симптомов необходимости в дальнейших действиях нет.
б) Токсичность дефероксамина. Побочные эффекты, вызываемые дефероксамин-мези-латом, могут включать последующие катаракты, потерю слуха, аудиовизуальную нейротоксичность, индуцированную ДФО задержку роста, гипотензию, анафилактические реакции и боли в животе. Одновременное введение изоцианида, ингибитора содержащейся в плазме моноаминоксидазы, может ослабить побочные эффекты и позволит продолжать лечение дефероксамином.
в) Анемия и гемодиализ. Трехмесячный курс лечения дефероксамином (30 мг/кг внутривенно в течение 2 последних часов диализа 3 раза в неделю) оказывает воздействие на уровень гемоглобина, средний клеточный объем и средние клеточные концентрации гемоглобина. Лечение дефероксамином значительно улучшает состояние больных анемией, если имеются достаточные уровни эритропоэтина, стимулирующие эритропоэз.
Следует принять меры по насыщению запасов железа, чтобы не допустить развития недостаточности железа при лечении дефероксамином. Алюминиевая интоксикация может вызвать резистентность к эритропоэтину вследствие нарушения синтеза гема, сопровождающегося накоплением протопорфирина.
г) Нейротоксичность алюминия. В таблице ниже суммированы данные, касающиеся методов лечения алюминиевой нейроинтоксикации.
д) Алюминиевая болезнь костей. Гистологическими признаками алюминиевой болезни костей могут быть повышение содержания алюминия в костях (на губчатой поверхности), подавление костеобразования и снижение клеточной насыщенности остеобластов и остеокластов. Если увеличение уровня плазменного алюминия ниже 150 мкг/л, вероятноств алюминиевой костной интоксикации невысока. Если увеличение уровня плазменного алюминия превышает 300—400 мкг/л, риск весьма значителен.