У большинства (90 %) пациентов с передозировкой сульфанилмочевинных средств самыми важными симптомами являются кома или измененное психическое состояние. Кома бывает резистентной к глюкагону и глюкозе в течение многих часов.
Уровень сахара в крови иногда повышается до нормы и более при нахождении пациента в коматозном состоянии. И напротив, даже при тяжелой гипогликемии человек не всегда теряет сознание.
Paice и соавт. делят отрицательные эффекты сульфанилмочевинных средств на прогнозируемые и непрогнозируемые. К первым относится гипогликемия, обусловленная либо чрезмерным физиологическим действием, либо случайной причиной.
Тяжелая случайная гипогликемия у диабетиков объясняется возрастом (чаще у пожилых), дисфункцией почек или печени, недоеданием, снижением массы тела (снижение резистентности к инсулину), взаимодействием лекарственных средств, потреблением сульфанилмочевинного соединения на поздней стадии беременности (проявляется у детей) и ошибками в дозировке.
Другой прогнозируемый эффект — сознательно и самостоятельно индуцированная (искусственная) гипогликемия, более обычная среди медицинского персонала.
К непрогнозируемым эффектам относятся дерматологические, гематологические, печеночные, эндокринные, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные нарушения, водный и электролитный дисбаланс, другие расстройства.
Сообщалось, что передозировки, сходные по природе с вызываемыми продуктами первого поколения, наблюдаются и при использовании сульфанилмочевинных соединений второго поколения.
а) Передозировка препаратов сульфанилмочевины:
- Голова, уши, глаза, нос и глотка. Зрачки могут быть нормальными (диаметр 3 мм) или неподвижными и расширенными. Иногда наблюдается их вялая реакция на свет.
- Нервная система. По мере развития гипогликемии могут наблюдаться буйство, дрожь, утомление, спутанность сознания, невнятная речь и потеря концентрации. Иногда за этим следуют раздражительность, делирий и потеря сознания. У ребенка бывают приступы плача и трудности с кормлением. У пожилых пациентов неврологические расстройства могут симулировать инсульт.
Часто наблюдаются дизартрия, моноплегия, гемиплегия, атаксия, атетоидные движения, мышечная вялость, отсутствие глубоких сухожильных рефлексов, двусторонний голеностопный клонус и двусторонний рефлекс Бабинского (реакция подошвенных разгибателей). Возможны несахарный диабет, паралич III черепно-мозгового нерва, двигательная афазия, правосторонний гемипарез, олигофрения и понижение остроты зрения.
Иногда за этим следуют тонико-клониче-ские припадки без нарушения сознания, опистотонус, децеребрационная ригидность, сопор и смерть. Если пациент выживает, у него возможна остаточная смерть мозга.
- Кожа. Кожа бывает горячей, профузно потеющей. После непрерывного внутривенного вливания концентрированных растворов глюкозы иногда развивается тромбофлебит периферических вен.
В редких случаях (1—2 %) наблюдаются аллергические реакции, включая зудящую сыпь, крапивницу, острую токсическую эритему, многоформную эритему, синдром Стивенса—Джонсона и эксфолиативный дерматит.
- Желудочно-кишечный тракт. У пациента бывают плохой аппетит, недоедание в анамнезе, тошнота, рвота, абдоминальные боли и/или диспепсия.
- Дыхательная система. Наблюдались апноэ, острый отек легких и одышка.
- Почечная система. У пациентов с уже присутствующей болезнью почек возможны протеинурия, гиалиновые или зернистые цилиндры в моче, олигурия или анурия.
- Сердечно-сосудистая система. Встречаются гипотензия, тахикардия и/или остановка сердца. Изучалась возможность увеличения риска инфаркта миокарда при долговременном лечении толбутамидом, однако результаты здесь остаются противоречивыми.
- Кровь. Описаны апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения и тромбоцитопения. При передозировке возможен лейкоцитоз (>20 000/мкл).
- Печень. Самый распространенный отрицательный эффект на уровне печени — желтуха; обычно она холестатическая и проходит при отмене лекарства.
- Эндокринная система. В редких случаях, кроме случаев кратковременного применения лекарства, наблюдался гипотиреоз.
- Водно-электролитное равновесие. При использовании хлорпропамида и толбутамида наблюдались гипонатрие-мия разведения и водная интоксикация, обусловленные неадекватной секрецией антидиуретического гормона.
б) Дисульфирамоподобные реакции. Необычный феномен, связанный с потреблением алкоголя во время хлорпропамидной терапии, наблюдал в 1959 г. Signorelli. Феномен характеризуется приливом крови к лицу и сильным ощущением его нагревания, иногда распространяющимся на туловище, с тошнотой, головокружением, иногда тахикардией, гиперемией конъюнктивы, пульсирующей головной болью и одышкой.
Этим симптомы появляются примерно через 3—10 мин после приема даже небольших количеств этилового спирта, достигают максимальной интенсивности через 20 мин и сохраняются в течение 1 ч. Никаких параллельных электрокардиографических изменений не отмечается. Некоторые авторы считали причиной такого явления высокий уровень ацетальдегида в крови, однако ни это, ни повышенная экскреция 5-гидроксииндолилуксусной кислоты не подтвердились. Приливы изредка наблюдаются и при использовании толбутамида. Реакция бывает зависимой от дозы.
Она встречалась и в случае применения сульфанил-мочевинных средств второго поколения (глипизида, глибурида).
Известны ошибки медицинского персонала, связанные с приготовлением и введением лекарств недиабетическим беременным пациенткам.
в) Искусственная гипогликемия, индуцированная сульфанилмочевинными средствами. Такую клинически и биохимически индуцированную гипогликемию легко спутать с инсулиномой (эти лекарства стимулируют секрецию бета-клеток), поэтому для ее подтверждения или исключения необходим анализ крови на сульфанилмочевинные соединения.
