Классификация ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и их побочные эффекты
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), применяемые в последнее время в клинической практике, перечислены в таблице ниже. Депренил (селегилин), производное метамфетамина — селективный ингибитор МАО-В. Его дофаминергический эффект обеспечивает эффективность при болезни Паркинсона (см. "Селегилин"). Клоргилин — селективный ингибитор МАО-А, который в высоких дозах вызывает ортостатическую гипотензию.
Его применение в качестве ингибитора моноаминоксидазы связано с тираминовыми и симпатомиметическими ограничениями. Лекарство в настоящее время не производится. В декабре 1993 г. снят с производства изокарбоксазид (Marplan). Это лекарство можно изготовить по специальному заказу. Пищевые продукты и лекарственные средства могут взаимодействовать с ингибиторами МАО и вызывать опасную для жизни гипертензию, субарахноидальное кровоизлияние и смерть.
а) Ингибиторы моноаминоксидазы второго поколения. Моноаминоксидаза существует в двух каталитически различающихся формах: МАО-А (субстраты: 5-гидрокситриптамин и норэпинефрин) и МАО-В (субстраты: фенилэтиламин и бензиламин). Тирамин и дофамин являются хорошими субстратами для обеих форм. МАО-А преобладает в кишечнике, а МАО-В в тромбоцитах.
В головном мозге преобладает МАО-В. Дифференциальная диагностика передозировок ингибиторов моноаминоксидазы должна включать рассмотрение любых заболеваний, которые могут индуцировать гиперадренергическое состояние.
б) Селегилин и неселективные ингибиторы моноаминоксидазы. Серьезным препятствием к применению неселективных необратимых ингибиторов моноаминоксидазы (МАОИ), таких, как фенелзин, изониазид и транилципрамин, являются их возможные взаимодействия, приводящие к накоплению высоких концентраций вазопрессорных аминов и в некоторых случаях — к опасной для жизни гипертензии.
Такую реакцию могут индуцировать другие отпускаемые по рецептам и без рецептов лекарственные средства, включая трициклические антидепрессанты, симпатомиметические амины (например, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин, обнаруживаемые в противозастойных лекарственных средствах) и меперидин, а также пищевые продукты, богатые тирамином (реакция на сыр). МАО-А окисляет преимущественно норадреналин и 5-гидрокситриптамин, тогда как МАО-В окисляет фенилэтиламин.
Тирамин окисляется обеими формами МАО; однако при очень высоких концентрациях аминных субстратов избирательность метаболизма утрачивается.
Селективный ингибитор МАО селегилин ингибирует преимущественно МАО-В, и при его применении менее вероятно индуцирование гипертонического криза при взаимодействии с пищевыми продуктами, богатыми аминами, или с одновременно прописанными другими лекарствами, повышающими содержание катехоламинов, в дозах до 10 мг в день.
в) Селективные ингибиторы моноаминоксидазы. Новые селективные ингибиторы МАО могут способствовать развитию опасной для жизни пароксизмальной гипертензии, индуцированной норадреналином; это заболевание известно как псевдофеохромоцитома. Концентрации норадреналина значительно повышаются после применения селегилина и толоксатона при их назначении вместе с другими препаратами, воздействующими на метаболически связанные системы катехоламина и индоламина, например, тербуталином, фенилэфрином, флуоксетином и трициклическими антидепрессантами.
г) Применение препаратов опия пациентами, принимающими ингибиторы моноаминоксидазы. При назначении препаратов опия пациентам, принимающим ингибиторы МАО, необходимо следовать приводимым ниже указаниям:
1. Избегать применения меперидина или декстрометорфана.
2. Если пациент нуждается в препаратах опия, применять морфин или фентанил.
3. При назначении морфина следует провести тест на чувствительность.
4. Убедить пациента в необходимости прервать прием ингибитора МАО по меньшей мере за 2 нед до приема опийных анальгетиков.
5. Предложить пациентам носить медицинские сигнальные браслеты.
