4-МП (4-метилпиразол) как антидот - противоядие этиленгликоля
4-МП (4-метилпиразол) показан при отравлениях этиленгликолем и, возможно, метанолом. В настоящее время FDA не допускает применения этого средства в США.
4-МП (4-метилпиразол) представляет собой ингибитор алкогольдегидроге-назы, превращающей метанол и этиленгликоль в их токсичные метаболиты. 4-МП, вводимый перорально или внутривенно в дозе 10 мг/кг/сут до тех пор, пока в плазме не перестанет выявляться этиленгликоль, по-видимому, стимулирует:
(1) его быстрое выведение с мочой,
(2) увеличение его периода полужизни в плазме,
(3) возвращение за 2 сут уровней оксалата в плазме и моче к норме,
(4) коррекцию исходного метаболического ацидоза за несколько часов,
(5) работу почек без развития их недостаточности,
(6) выздоровление с плавным течением.
При использовании доз от 10 до 20 мг/кг в сутки серьезные побочные эффекты редки. 4-МП особенно хорошо помогает пациентам с нормальной почечной функцией, помощь которым оказана в течение 3 ч после проглатывания токсина. Если почечная функция нарушена, для его выведения может потребоваться диализ \83,89,90\.
Результаты одного из экспериментов на животных наводят на мысль о том, что введение 4-МП в течение 4 ч после получения токсичной дозы ацетаминофена подавляет его гепатотоксическое действие. В этом плане желательно провести дополнительные исследования.
При дозах 4-МП 50 и 100 мг/кг пациенты могут чувствовать тошноту и головокружение. Множественные дозы 3 мг/кг каждые 6 ч в течение 96 ч после исходной дозы 10 мг/кг индуцируют слабое повышение кровяного давления и уровня аминотрансфераз в печени. Могут наблюдаться диарея и головная боль.
Предостережения:
1. Лечение 4-МП (4-метилпиразолом) наиболее эффективно при нормальной почечной функции пациентов.
2. Лечение следует начать как можно быстрее (в течение 3 ч после проглатывания токсина).
3. Если почечная функция нарушена, может потребоваться диализ.
4. В некоторых случаях применения множественных доз 4-МП отмечалось кратковременное повышение сывороточных уровней аминотрансфераз.
5. Внутривенная ударная доза может индуцировать флебосклероз с местной болью во время инъекции.
6. У некоторых пациентов при использовании антидота наблюдаются тошнота, небольшое головокружение, сыпь и головная боль.
7. При дозах от 50 до 100 мг/кг отмечались нарушения речи и зрения.
Доза 4-МП (4-метилпиразола) как антидота
4-МП (4-метилпиразол) назначают перорально или внутривенно в дозах от 10 до 20 мг/кг в сутки в течение примерно 3—5 сут. Baud и соавт. вводили внутривенно и внутримышечно суммарные дозы от 600 до 8650 мг 4-МП.
Токсикокинетика 4-МП (4-метилпиразола). Уровни антидота в крови варьируют от 0 до 55,6 ммоль/л, а в моче — от 0 до 161 ммоль/л. Объем распределения равен 2,4 л/кг. Общий клиренс составляет 632 ммоль/мин. Кинетика нулевого порядка зависит от дозы. 4-МП метаболизируется ферментами, связанными с цитохромом Р-450, до 4-гидроксиметилпиразола и глюкуронидных конъюгатов, которые выводятся с мочой. Один из основных встречающихся в моче метаболитов — 4-карбоксипиразол.
