Причиной болезни Аддисона обычно бывает аутоиммунное поражение надпочечников, однако она может быть обусловлена также инфекционными заболеваниями, адренэктомией, грамотрицательным сепсисом, недостаточностью гипофиза и опухолевой инфильтрацией. Заболевание проявляется анемией, анорексией, диареей, артериальной гипотензией, сонливостью, тошнотой и похуданием.
При болезни Аддисона нарушается обратная связь надпочечников с гипофизом, что приводит к повышенной продукции АКТГ и меланоцитостимулирующего гормонов и отложению меланина в коже, особенно на открытых частях тела. В классических случаях кожа приобретает бронзовый цвет, который сохраняется после инсоляции. Вначале происходит пигментация кожи в области суставов пальцев, локтей, ладонных складок и слизистой оболочки полости рта.
Меланоз слизистой оболочки полости рта напоминает меланоплакию. Характер гиперпигментации вариабелен. Она может быть в виде очагов различной формы, имеющих цвет от бронзово-коричневого до иссиня-чёрного, или диффузных тёмно-коричневых полос. Пигментированные участки это пятна, которые не возвышаются над слизистой оболочкой. Обычно они локализуются на слизистой оболочке щёк и дёсен, но возможна также пигментация языка и губ. Биопсия неинформативна, для уточнения диагноза определяют уровень кортизола в сыворотке крови. Заместительная терапия глюкокортикоидами приводит к постепенному уменьшению гиперпигментации, поэтому по изменению степени пигментации слизистой оболочки полости рта можно судить об эффективности терапии. Преходящие изменения в степени пигментации указывают на неадекватную терапию.
Чрезмерное поступление в организм тяжёлых металлов, например, висмута, свинца, ртути, серебра, и некоторых препаратов, таких как цисплатин, противомалярийные, антипсихотические, пероральные контрацептивы может вызвать пигментацию кожи и слизистых оболочек. Висмут содержится во многих антидиарейных препаратах. Длительное их применение сопровождается диффузным отложением этого металла в дёснах. Дисхромия ограничивается десневым краем, особенно участками, в которых имеются признаки воспаления. Висмутовая кайма тянется вдоль десневых борозд и имеет синий или чёрный цвет. Пациенты часто жалуются на металлический вкус, ощущение жжения во рту.
Хроническую интоксикацию свинцом обычно наблюдают у людей, которые в силу своей профессии часто контактируют со свинцовыми красками, аккумуляторными батареями, выполняют паяльные работы. Наиболее ярким и ранним диагностическим признаком интоксикации свинцом служит серо-чёрная кайма вдоль десневого края, обусловленная отложением сульфида свинца. К другим проявлениям интоксикации свинцом относят серые пятна на слизистой оболочке щёк, обложенный язык, неврологическая симптоматика (тремор высунутого языка), усиленное слюноотделение. Описанные изменения имеют обратимый характер и после устранения контакта со свинцом обычно проходят.
Отравление ртутью, или акродиния, происходит при попадании её в организм через дыхательные пути, кожу или ЖКТ. В настоящее время его встречают редко. Отравление ртутью было частым осложнением лечения сифилиса в начале прошлого столетия. Недостаточное соблюдение мер предосторожности при обращении со ртутью, вдыхание её паров и расплёскивание делают персонал стоматологических кабинетов особенно подверженным отравлению ртутью. Подобно висмуту и свинцу, ртуть, также откладываясь в ткани десны, приводит к появлению на ней чёрной каймы. Кроме того, отравление ртутью проявляется и рядом других симптомов, в частности болью в животе, анорексией, головной болью, бессонницей, психическими расстройствами, головокружением, изъязвлением слизистой оболочки полости рта, её кровоточивостью, металлическим вкусом во рту, усиленным слюноотделением, ощущением жжения во рту и дистрофическими изменениями в периодонте.
Отложение в тканях серебра, или аргирию, встречают редко, оно обычно бывает обусловлено длительным применением препаратов, содержащих серебро (например, глазных капель, аэрозолей для вдыхания, антисептических растворов для полоскания полости рта). Аргирия проявляется в голубовато-серой пигментации, которая особенно выражена на участках кожи, подверженных действию света, вдоль границы роста волос, ногтях, а также на слизистой оболочке полости рта. Пигментация необратима и сохраняется пожизненно. Ингаляция растворов, содержащих серебро, приводит к отложению его в слизистой оболочке нёба, придавая ей такой же цвет, как и пигментированной коже. Лечение заключается в воспрепятствовании поступления соединений серебра в организм.