Роль ацетилхолина в легких. Роль гистамина в легких.
Ацетилхолин - сложный эфир уксусной кислоты и холина, синтезируемый в тканях из холина и активной формы ацетилкоэнзима с участием холинацетилазы (холинацетилтрансферазы) с последующим образованием комплекса с белком. Ацетилхолин обнаруживается во всех органах и тканях, в том числе и в легких, где он оказывает влияние на тонус бронхов и сосудов. Легкие способны инактивировать значительное количество медиатора. Ацетилхолин играет роль местного передатчика, что связано с его сложными превращениями, включающими четыре этапа: синтез, перенос через мембраны, быстрый гидролиз и перенос продуктов гидролиза в зону синтеза, причем скорость синтеза является нелинейной функцией.
Гистамин. Легкие богаты гистамином. Существует определенная связь между количеством тучных клеток в легких и содержанием в них гистамина. В ткани легких присутствуют ферменты, превращающие гистидин в гистамин. Продуцируемый в легких гистамин является результатом декарбоксилирования гистидина.
Гистамин, циркулирующий в крови, в отличие от серотонина, норадреналина, ацетилхолина, не исчезает при прохождении крови через легкие. Одновременно с этим в легких обнаружены ферменты, способные вызвать окисление и метилирование амина. В частности, ткань легкого имеет высокую активность N-метилтрансферазы, которая катализирует обмен гистамина. Инактивация гистамина в легких происходит, но в значительно меньшей степени, чем в других органах. Освобождение гистамина всегда считалось основой анафилактической реакции, включая астму и аллергические реакции, опосредованные IgE. Высвобождение гистамина можно разделить на две фазы. Первая фаза активации, требующая антигена и контролируемая аденилатциклазой и цАМФ; во второй фазе непременно должен участвовать Са++.
Выделены три момента, играющие роль при высвобождении гистамина из человеческих пассивно сенсибилизированных легких, включающие активацию эстеразы серотонина, наличие анаэробного гликолиза, присутствие Ca++. Активация образования 3,5 - цАМФ посредством воздействия бета-адренергического агента или производных ксантина уменьшает освобождение гистамина. Другим важным состоянием, связанным с высвобождением гистамина, является альвеолярная гипоксия. Гистамин также появляется в перфузате изолированного органа при добавлении таких веществ, как стафилакокковый токсин, трипсин и др. Высвобождение гистамина в легком может быть связано с увеличением содержания гепарина и повышением активности протеолитичеких ферментов.
