Зависимость свойств мокроты дыхательных путей от ее состава.
Интерпретация различий свойств ТБС при разных видах воспаления базируется на оценке особенностей его состава. Вязкость мокроты закономерно зависит от присутствия в мокроте нейтрофилов, хотя эта взаимосвязь несколько отличается в группах больных ХОБ и ИЗБА. У больных ХОБ это проявляется независимо от абсолютного числа нейтрофилов, то есть зависимость носит линейный характер, в то время как в группе больных с ИЗБА эта закономерность, скорее, носит логарифмический характер, то есть активно проявляется после некоторого порогового значения присутствия нейтрофилов, характеризуя переход количества в качество.
Свойства мокроты взаимосвязаны с характеристиками ее состава. Так, реологические свойства мокроты обусловлены, как правило, содержанием органических веществ, что принято связывать с особенностями гликопротеидов, входящих в состав муцинов, вырабатываемых клетками бронхиального дерева. Другая физическая характеристика - диэлектрические свойства - связана с распределением в мокроте электролитов. При этом, если у больных с инфекционным воспалением, например, при обострении ХОБ отмечаются выраженные взаимосвязи диэлектрических свойств с большинством параметров химического состава, то при аллергическом воспалении эта взаимосвязь инвертируется, что, несомненно, отражает комплексование ионов и органических компонентов мокроты, то есть присутствие ионов в связанном недиссоциированном виде, что является характерным для аллергического воспаления. В этой связи патогенетическое значение имеет модуляция ТБС под действием не только инфекционного агента, но и, особенно, причинно-значимого аллергена. Это воздействие необходимо рассматривать не только с точки зрения отрицательного влияния на функцию мерцательного эпителия. Так, Allegra L. et al показали в опытах на овцах, сенсибилизированных аллергеном Askaris sinim, что после ингаляции аллергена происходит значительное снижение скорости движения секрета в трахее.
Wanner A. получил сходные данные у больных бронхиальной астмой при воздействии причинно-значимым аллергеном. Однако изменяются свойства и самого ТБС. В исследовании, выполненном Dulfano M.J. et a. было показано, что мокрота 68% больных бронхиальной астмой во время обострения болезни на 25% и более тормозит активность реснитчатого эпителия бронхов больных с различными заболеваниями, но не страдающих бронхиальной астмой. Есть основания считать, что у некоторых больных бронхиальной астмой нарушение мукоцилиарного клиренса больше связано с избыточной секрецией слизи и нарушением ее реологических свойств, чем с дефектами реснитчатого аппарата. Изменение глубины слоя слизи и соотношения слоя золя к слою геля может повлиять на скорость движения секрета. Однако указанные особенности химического состава ТБС не охватывают всю проблему нарушений проходимости дыхательных путей при воспалении бронхолегочного аппарата. В частности, известно, что при бронхиальной астме проявления дискринии и гиперсекреции ТБС достаточно разнообразны: мокротные "грозди", "червячки", "пробки", забивающие воздухоносные пути, либо обилие жидкой мокроты.
С этих позиций принципиальным представляется открытие биологического явления, состоящего в отчетливом изменении физико-химических свойств, в частности вязкости мокроты больных бронхиальной астмой под влиянием аллергенов. В работах, выполненных на кафедре госпитальной терапии СПбГМУ имени И.П. Павлова Федосеевым Г.Б. и соавт. было показано, что при взаимодействии мокроты с причинно не значимым аллергеном в преобладающем большинстве происходит понижение вязкости, а при взаимодействии с аллергенами, значимость которых подтверждается анамнестически, в 2/3 случаях происходит повышение вязкости. Электронно-микроскопическое исследование таких образцов выявляет образование крупных конгломератов с четкими контурами, в которых короткие фрагменты чаще были организованы в виде жгутов, тяжей или ограниченных объемных структур неправильной формы.
Указанные изменения вязкости мокроты, как было показано Волковойновой В. Г. на том же материале, сопровождаются и изменениями диэлектрических свойств, то есть изменением степени связывания ионов органическими компонентами ТБС.
С позиций особенностей химического состава мокроты становятся понятными механизмы, происходящие при взаимодействии мокроты со значимым аллергеном. Взаимодействие аллергенов с гликопротеиновыми комплексами, структурами, которые могли быть в недалеком прошлом мембранно-рецепторным аппаратом клеток, присутствующих в ТБС больных разных КПВ БА, приводит к образованию верифицированных электронно-микроскопически структур, что одновременно сопровождается и изменением стереохимических характеристик этого гликопротеинового матрикса, обуславливающих изменение их сродства к электролитам, высвобождающимся в процессе этой реакции. Увеличение активной концентрации ионов регистрируется увеличением диэлектрической характеристики.
Изложенные выше данные о взаимосвязи химических, цитологических особенностей состава, физических свойств мокроты в исследованных группах больных в определенной степени подтверждается и выявленными фактами об изменении диэлектрической характеристики и вязкости мокроты под действием причинно значимого аллергена. Наиболее яркие изменения наблюдаются в группе АБА и ПА, то есть в группах, в которых найдены косвенные признаки присутствия "связанных" ионов, высвобождаемых в процессе модификации органического компонента ТБС в изучаемой реакции с аллергеном. Во всех группах отмечается тесная положительная корреляция интенсивности реакции как по степени изменений вязкости, так и диэлектрической характеристики с количеством в мокроте эозинофилов.
Интересно, что регистрация этой реакции проведена также принципиально другим способом: по изменению субфракционного состава супернатаната смыва мокроты лазерно-корреляционным спектроскопическим методом.
Специфика различных видов воспаления, отмеченная выше, формирует свой тип комбинации патогенетических механизмов. Для верификации, в частности, преобладания атопического или инфекционно-зависимого варианта течения БА можно использовать доступные виды лабораторного анализа, предусматривающего исследование цитограммы мокроты и ее химического состава.
Таким образом, формирование ТБС при различных видах воспаления протекает на основе химических взаимодействий, регулируемых активностью ферментов, поставляемых в определенных количествах различными клетками - участниками этих процессов. Нарушения системы обратной связи, как основного механизма регуляции кинетики биохимических превращений, могут быть обусловлены и дефектами самих субстратов, участников этих биохимических процессов, так и нарушениями межклеточной взаимосвязи на уровне информационных повреждений.
В целом, указанные компоненты воспалительного процесса у конкретных индивидуумов встречаются в различных соотношениях, они являются достаточно динамичными, что в совокупности и обуславливает отличие клинико-патогенетических вариантов заболеваний и индивидуальность их проявления.
