Иммунология фиброзирующего альвеолита при ревматоидном артрите. Механизмы развития фиброзирующего альвеолита
Тесты иммунофлюоресценции, поставленные в 6 случаях, выявили отложение IgG и IgM у 3 больных. Однако признаков комплемента, которые наблюдаются в некоторых других случаях фиброзирующего альвеолита, не было обнаружено. В легких были найдены плазматические клетки и зародышевые фолликулы, содержащие IgG и IgM [Turner-Warwick, 1967]. Кроме того, в плазматических клетках, но не в зародышевых фолликулах был выявлен ревматоидный фактор при помощи гамма-глобулина, меченного флюоресцеином. De Horarius и соавт. (1972) также обнаружили IgG и IgM без комплемента.
По предположению авторов, отложения IgM состоят из ревматоидного фактора, связанного с иммунными комплексами, причем содержание комплемента в них слишком мало для того, чтобы его можно было выявить методом иммунофлюоресценции. Это мнение поддерживается точной корреляцией между повышенным связыванием сывороточного Clq и наличием циркулирующего ревматоидного фактора [Mohammed et al., 1977], а также данными экспериментальных исследований [Abruzzo, Christian, 1961]. Наряду с этим против такого предположения говорит невозможность обнаружить ревматоидный фактор в тех участках, где имеются отложения IgM. Можно выдвинуть и другую гипотезу: отложения IgG и IgM представляют собой агрегаты, образующиеся без комплемента, как описывают Tomasi и соавт. (1962), применявшие методы ультрацентрифугирования.
Интересно, что отложения, найденные до настоящего времени в легких, видимо, не содержат комплемента, а в отложениях в синовиальной мембране он содержится [Bonomo et al., 1970]. Можно опять предположить, что разные ткани задерживают иммунные комплексы разного типа и, возможно, разных размеров. Ранее уже обсуждались различия в распределении иммунных комплексов в разных органах при системной красной волчанке. Возможно, что при ревматоидном артрите также имеют значение размеры решетки комплексов. Может различаться не только задержка комплексов в разных капиллярных системах, но и скорость клиренса из них.
Не решен вопрос и о том, имеют ли отложения IgG и IgM в легких патогенетическое значение. Установлено, что агрегаты гамма-глобулина активируют комплемент по альтернативному пути, и, возможно, что таким образом может быть вызвано и повреждение ткани.
Необходимо рассмотреть также роль клеточного иммунитета. In vitro ставились тесты на сенсибилизацию лимфоцитов, причем антигеном служил денатурированный нагреванием гамма-глобулин и изучалось торможение миграции лейкоцитов [Brostoff et al., 1973]. Какова бы ни была первопричина денатурирования гамма-глобулина, но как только оно произошло, клеточный иммунный ответ может способствовать дальнейшему местному повреждению тканей.
Таким образом, в связи с патогенезом легочных поражений необходимо рассматривать также роль сенсибилизированных лимфоцитов, как и образование иммунных комплексов. Эта роль имеет не только теоретическое значение, но она важна и при выборе более рациональной терапии.
В любом обсуждении патогенеза внимание уделяется прежде всего денатурированному глобулину и ревматоидному фактору, однако существует предположение и о совершенно иных механизмах. Одна интересная возможность — это аутоаллергическая ПЧЗТ к гомологичному, быть может, измененному коллагену. Steffen и Wick (1971) высказали это предположение на основании опытов па животных, так же как Dumonde и Glynn (1962), которые пользовались в качестве антигена человеческим фибрином. Дальнейшим подтверждением могут служить недавно обнаруженные антиколлагеновые антитела у больных фиброзирующим альвеолитом [Kravis ot al., 1976].
