Иммунопатогенез плевролегочной системной красной волчанки. Диагностика плевролегочной СКВ
Сенсибилизация лимфоцитов к ядерным антигенам. У больных системной красной волчанкой описана замедленная кожная реакция на ДНК и в опытах in vitro были найдены признаки сенсибилизации лимфоцитов при использовании ДНК [Miller Berat, Moulias, 1970] и ядерных экстрактов [Moulias et al., 1970]. В небольшой группе больных плевролегочной системной красной волчанкой была обнаружена сенсибилизация лимфоцитов в опытах с ядерными экстрактами ДНК и нуклеопротеином [Haslam et al., 1975]. Тесты in vitro стали отрицательными у больных, получающих стероиды или иммуподепрессанты, тогда как сыворотка осталась положительной на антиядерные антитела.
Иммунопатогенез плевролегочной системной красной волчанки. Ввиду различия между некоторыми случаями плевролегочной системной красной волчанки и случаями активного поражения почек возникает вопрос о факторах, вызывающих воспалительные изменения в плевре и легких, которые, по-видимому, не действуют на почки. Мы рассмотрим некоторые непрямые данные, относящиеся к вопросу об иммунопатогенезе.
Исследования плеврального выпота при помощи иммунофлюоресценции. Hnghes и Rowell (1970) обнаружили усиление активного плеврального выпота после введения человеческих сывороток, положительных на антиядерные антитела, в плевральную полость крыс, у которых был вызван воспалительный плеврит с помощью скипидара. Авторы установили, что антиядерные антитела можно было обнаружить на ядрах мертвых мезотелиальных клеток, содержащихся в плевральном выпоте, и что здесь же присутствует также комплемент. Было предположено, что иммунные комплексы, образовавшиеся на этих воспалительных клетках, могут стимулировать дальнейшие воспалительные изменения. При исследовании плеврального выпота в одном случае системной красной волчанки методом иммунофлюоресценции найдены антитела IgG и комплемент, распределенные таким же образом па мезотелиальных клетках [Turner-Warwick, 1974b]. Этот естественный эксперимент не только подсказывает нам возможный механизм воспаления при плевральной системной красной волчанке, но и говорит о том, что аналогичный процесс может происходить в легких. Иногда ядерная флюоресценция наблюдалась в слущенных клетках внутри альвеол.
Исследование легочной системной красной волчанки методом иммунофлюоресценции. В настоящее время диагноз системной красной волчанки ставится на основании иммунологических данных и нечасто мы располагаем легочным биопсийным материалом. Недавно мы обследовали одного больного, так как у него были клинические признаки фиброзирующего альвеолита и клиническое значение имело определение стадии болезни [Turner-Warwick, 1974b]. Были обнаружены отложения иммуноглобулина IgG и комплемента, разбросанные па стенках альвеолярных капилляров. Таким образом, можно было предполагать отложение иммунных комплексов. Количество биопсийиого материала было недостаточным для элюции и определения антиядерной специфичности найденных антител. Были обнаружены также отложения в средней оболочке легочных артерий небольшого размера. Однако электронная микроскопия не подтвердила наличия электронно-плотных иммунных комплексов, но расхождения между данными иммунофлюоресценции и электронной микроскопии в отношении иммунных комплексов нередко встречаются и при изучении почечного биопсийиого материала.
Исследования легких новозеландских черных мышей (NZB), спонтанно заболевающих системной красной волчанкой, выявили очень сходные отложения в легких, а также интерстициальные воспалительные изменения [Geddes, Leathern, 1978].
Эти факты позволяют думать, что в легких больных плевролегочной системной красной волчанкой могут присутствовать иммунные комплексы. Наличие комплемента свидетельствует о возможности их местного повреждающего действия, и обнаруженные в циркулирующей крови антиядерные антитела, связывающие комплемент, соответствуют данным биопсии. Упомянутые выше исследования лимфоцитов указывают на возможность также сенсибилизации лимфоцитов, образования МИФ и последующих воспалительных изменений, связанных с ПЧЗТ.
Дальнейшие исследования должны показать, почему не поражаются почки. Пока возникает предположение, что место избирательной преципитации иммунных комплексов определяется пх размерами и аффинитетом [Johnson et al., 1973]. Более крупные комплексы с высокой способностью к аффинитету отлагаются в сосудах и вызывают васкулит и легочные изменения (напомним об отложениях, найденных в одном случае в крупных сосудах легких), а комплексы меньшего размера с низкой аффинностью у других больных преципитируются в почках и, может быть, в коже.
Hyghes и Lachmann (1975) более подробно рассматривают современные данные об иммупопатогенезе системной красной волчанки вообще, но многие из этих данных основаны на экспериментальных моделях, в частности на мышах NZB, и при заболеваниях почек, следовательно, имеют менее прямое отношение к иммуннопатогепезу поражения легких у человека.