Восполнение местных клеток, продуцирующих IgA. Роль сывороточных антител в защитном иммунитете легких
Одним из самых интересных и важных аспектов местного иммунитета дыхательных путей является вопрос о факторах, которые определяют восполнение иммуноглобулиновых клеток, продуцирующих IgA и в значительно меньшем количестве другие классы иммуноглобулинов в слизистой оболочке бронхов. Слизистая оболочка бронхов исследовалась редко, и приходится обращаться к аналогиям с кишечником [Gowans, Knight, 1964]. Антиген, безусловно, важен для местной стимуляции образования антител, так как у безмикробных животных местное количество плазматических клеток значительно снижено.
Однако миграция иммупологически компетентных клеток из лимфоидных путей в стенку кишечника имеет место у безмикробных животных, и эти клетки мигрируют также в пересаженные под кожу сегменты кишечника [Moore, Hall, 1972]. Многие опыты на животных подтвердили интенсивную миграцию активированных лимфоцитов в стенку кишечника. Однако никто не может объяснить, почему эта миграция имеет избирательный характер для клеток, продуцирующих IgA.
Недавно Bienens Lock и соавт. описали скопление лимфоидной ткани в слизистой оболочке бронхов (СБЛТ, т. е. связанная с бронхами лимфоидная ткань). Они предполагают, что эти скопления аналогичны нейеровым бляшкам в кишечнике. Bienenstock и соавт. (1976) подробно исследовали СБЛТ и установили следующее: около 25% лимфоцитов в СБЛТ состоит из Т-клеток; некоторые из них, видимо, размножаются местно, а другие являются частью рециркулирующего пула; 50% лимфоцитов имеют иммуноглобулииовые поверхностные маркеры, но зрелые плазматические клетки и зародышевые фолликулы практически отсутствуют. Судьба лимфоцитов из СБЛТ была прослежена при помощи радиоактивных меток. Многие лимфоциты проникают в просвет бронхов, а другие превращаются в плазматические клетки, продуцирующие IgA в собственном слое.
Роль сывороточных антител в защитном иммунитете легких
Если секреторные IgA играют какую-то роль в защите от вторжения с поверхности, то значение сывороточных антител IgG возрастает после того, как патогенные микроорганизмы проникли через слизистый барьер дыхательных путей или в альвеолы, где они уже недоступны секреторному IgA.
Функция сывороточных антител. Конечно, здесь мы можем лишь очень кратко обсудить эту широкую тему. В общем функции сывороточных антител можно разделить на три типа: нейтрализующие, связывающие и активирующие.
Нейтрализующие или блокирующие антитела. Доказано, что соединение антител с антигенными рецепторами на микоплазме задерживает ее рост и специфические нейтрализующие антитела препятствуют прохождению вирусов в эпителиальные клетки. Доказано, что блокада антителами поверхностных рецепторов для внеклеточной ДНК нарушает размножение Н. influenze [Bingham, Barnhart, 1973].
При помощи реакций преципитации или агглютинации можно обнаружить связывающую активность. Вопрос о том, носит ли она защитный характер, является спорным, но, по-видимому, агрегированные частицы легче фагоцитируются.
Из различных видов защитного действия антител, видимо, наиболее эффективным является активация фагоцитарных клеток. Если фагоцитарные клетки имеют Fc-рецепторы для опсопизирующих антител, то это не только способствует оседанию микробов на поверхности фагоцитов, но вместе с тем взаимодействие антигена с антителами активирует комплемент, и, таким образом, включается последовательность процессов, зависимых от комплемента, которая ведет к бактериолизису [Glynn, 1974].
Известно, что после респираторных инфекций повышается титр сывороточных специфических антител против различных вирусов и при этом появляется хотя бы преходящий иммунитет. Иммунизация per os капсулами с энтерическим покрытием, содержащими аденовирус, защищает от инфекций и болезни и вызывает повышение титра нейтрализующих антител [Chanock et al., 1966]. Сходные наблюдения были сделаны в отношении таких, острых бактериальных инфекций, как пневмококковая пневмония [Austrian, 1976].
При хронических бактериальных инфекциях бронхиального дерева связь между циркулирующими IgG преципитирующими антителами и инфекцией далеко не ясна. Burns и May (1967) доказали, что преципитирующие антитела против Н. influenze весьма распространены при хроническом бронхите, а против Ps. aeruginosa, Klebsiella и Е. coli — при бронхоэктазах. Пока неясно, являются ли эти антитела защитными, сенсибилизирующими или случайными. Присутствие их явно не защищает больных с хроническим бронхитом или бронхоэктазами от повторяющихся обострений симптомов, связанных с этими микроорганизмами.