Поздние и замедленные кожные реакции. Внутрикожные пробы
Parish (1970) установил, что антитела, вызывающие кратковременную сенсибилизацию (IgG-KBC), могут индуцировать также немедленные кожные реакции. Пока подкласс этих антител еще не был точно определен. Однако работы Parish, так же как Stanworth и Smith (1973), позволяют предполагать участие IgG4. Согласно данным других исследований, возможна также роль IgG2 [Malley et al., 1973].
«Поздние» и «замедленные» кожные реакции обычно наблюдаются после внутрикожных введений 0,1 мл раствора соответствующей концентрации антигена. Во избежание слишком сильных реакций надо пользоваться концентрацией, которая при предварительной уколочной пробе не вызывает реакции или ведет к образованию иузыря размером меньше 3 мм.
У некоторых лиц внутрикожная инъекция 0,1 мл соответствующей суспензии антигена может вызвать не только немедленную реакцию, которая быстро проходит, по и последующую отечную припухлость, не связанную с раздражением, примерно через 6—12 ч. Этот отек может иметь гистологические признаки реакции Артюса при достаточно большой дозе, но встречаются и менее типичные гистологические изменения, а именно появление моиопуклеаров без тканевого некроза, если используются меньшие дозы. Исследования с помощью иммунофлюоресценции показали присутствие антител IgG и комплемента вначале снаружи, а позднее внутри фагоцитарных клеток, и у большинства обследуемых можно обнаружить также специфические преципитирующие антитела, циркулирующие в крови [Pepys et al., 1968].
По всем этим причинам, видимо, такую реакцию можно рассматривать как реакцию типа III. Dolovich и соавт. (1973) предположили недавно, что реакции, протекающие в те же сроки и наблюдаемые через 6—8 ч, могут быть опосредованы только антителами IgE и, далее, что тип кожной реакции больше зависит от дозы, чем от типа антител. В настоящее время необходимо помнить об этих обеих возможностях.
Важно также заметить, что точные сроки появления «поздних» кожных реакций вариабельны. Они выявляются между 4-м и 24-м часом, что, видимо, зависит от точного количественного соотношения между антигеном и антителами. Таким образом, на практике внутрикожную реакцию надо, как правило, читать минимум через 10 мин, 4 ч, 8 ч, 24 ч (и для выявления замедленных кожных реакций — см. ниже — через 48 и 72 ч). Получив фактические данные, можно заняться их интерпретацией в отдельности. При заболеваниях органов дыхания ряд антигенов, вызывающих немедленную реакцию, индуцирует также двойную (немедленную и позднюю) реакцию.
Типичные примеры двойных реакций можно наблюдать, пользуясь такими грибковыми антигенами, как Aspergillus fumigatus, Candida albicans, гетерологичными белками [Hargreave, Pepys, 1972].
Внутрикожпые пробы могут вызвать также реакцию через 48—72 ч, типичную для ПЧЗТ, опосредованной Т-клетками. Гистологически она характеризуется лимфоцитарной инфильтрацией. Способность к реакции может быть передана несенсибилизированному реципиенту с лимфоцитами сенсибилизированного индивида, но не сывороткой.
Огромное значение имеют сроки развития этих кожных реакций, если рассматривать их как кожную модель иммунопатогенеза процессов, происходящих в легких.
К антигенам, имеющим важное значение для легких и обычно вызывающим реакции замедленного типа, относятся очищенный белковый дериват (PPD) Mycobacterium tuberculosis, соматический белковый антиген Candida albicans [Faux, 1969], другие грибы, включая Histoplasma capsulatum, и антигены легочного коккцидиоидомикоза и бластомикоза.
Кожные реакции замедленного типа могут быть использованы также для определения различных нарушений функции (из-за дефицита Т-клеток или наличия блокирующих антител), если применяются такие антигены, которые у большинства нормальных лиц вызывают данный вид реакций. Для этой цели можно пользоваться PPD, антигеном С. albicans, трихофитином, стрептокиназой и антигеном паротита. В настоящее время первые три антигена легко приобрести в Великобритании.
Для того чтобы расцепить отрицательные кожные тесты как признак угнетения функции лимфоцитов, необходимо проверить силу использованного экстракта, которая может быть весьма вариабельной, и надо знать, что среди нормальной популяции преобладают лица с положительной реакцией.
