Это связано, с одной стороны, с клеточным вариантом воспаления (см. статью "Клеточные и медиаторные механизмы патогенеза воспаления бронхов и легких"), а, с другой стороны, с исходным цитокиновым (биохимическим) "профилем" конкретного больного, имеющим генетическую основу и могущим быть изначально нарушенным (первичные биологические дефекты).
Так, например, повышенное выделение интерлейкина I мононуклеарами, фактора некроза опухолей а альвеолярными макрофагами и фактора некроза опухолей (3 лимфоцитами типично для острого воспаления и стимулирует синтез белков острой фазы (СРБ, комплемент, амилоидный пептид), но у некоторых больных обструктивной болезнью легких эти цитокины определяются постоянно и вызывают повышение температуры, снижение аппетита, нарушение синтеза альбумина печенью, что в итоге может привести к выраженным катаболическим процессам в мышечной ткани и потере веса.
Повышенное выделение интерлейкина 8 эпителием бронхов и мононуклеарами, фактора трансформации роста альвеолярными макрофагами, факторов некроза опухолей а и |3, наряду с другими причинами, способны вызвать ремоделирование бронхов, что может привести к необратимой бронхообструкции у больных обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой.
Появление в сыворотке крови в повышенном количетве некоторых биохимических веществ может свидетельствовать о развитии тех или иных болезней и иногда быть их маркером-свидетелем, а в других случаях принимать активное участие в развитии определенных клинических проявлений. Так, обнаружение повышенного количества в крови KL-6 - высокомолекулярного гликопротеина, входящего в состав муцина, выделяемого альвеолярными клетками II типа, свдиетельствует о пролиферации этих клеток и считается маркером интерстициальных пневмонитов, а в последнее время показано прогностическое значение этого показателя для оценки тяжести течения саркоидоза легких.
Повышение в периферической крови эозинофильного катионного протеина - продукта активных эозинофилов низкой плотности, - отражает раннюю стадию развития гиперреактивности бронхов и может прогнозировать ее формирование. Различный баланс цитокинов, выделяемых из одних и тех же клеток при разных заболеваниях, может играть роль в определении ведущих клинических проявлений болезни. Так, например, выделяемый альвеолярными макрофагами фактор некроза опухолей альфа является ключевым звеном развития васкулитов, ассоциированных с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (гранулематоз Wegener'a и микроскопический полиартериит), поскольку этот цитокин стимулирует экспрессию соответствующих антигенов на мембранах лейкоцитов, соединяясь с которыми антинейтрофильные антитела приводят к цепи патологических реакций, завершающихся некротическим васкулитом, который и определяет клинику этих заболеваний, в том числе течение легочно-почечного синдрома.
С другой стороны, у больных с первичным легочно-почечным синдромом (синдромом Goodpasture'a) в условиях другого антигена (цепь коллагена IV типа) в развитии иммунного воспаления играют преимущественную роль другие цитокины, выделяемые из активированных макрофагов, в частности, интерлейкин 8, лейкотриены.
