Механизм контроля состава слизи при хроническом бронхите.
В контроле за реологией слизи принимает участие и протеазная система. В бронхиальном секрете подтверждено наличие а-1-ингибитора протеиназ из двух источников: плазменного происхождения и местно-секретируемого бронхиальными клетками. Иммунногистохимически показано присутствие ингибитора протеиназ в цилиндрических безреснитчатых клетках, причем число таких клеток в эпителиальном компоненте бронхов увеличивается в дистальном направлении. Смещение соотношения эпителиальных клеток в пользу слизеобразующих бокаловидных существенно снижает антипротеазную активность бронхиального секрета.
Среди других факторов, определяющих биологические свойства секрета, важная роль отводится лизоциму. Выработка и секреция его также связана с серозными отделами трахеобронхиальных желез. Иммуннопе-роксидазным методом убедительно показана локализация гранул лизо-цима в апикальных отделах серозных клеток желез. В условиях описанной трансформации серозных клеток в слизистые, как это имеет место при хроническом бронхите, вполне закономерны данные о дефиците лизоцима в бронхиальном содержимом таких больных.
Перестройка межклеточных отношений в бронховаскулярном барьере сопровождается изменением функциональных параметров внешнего дыхания. Клинически это проявляется резким увеличением мокроты -бронхиального секрета в просвете бронхов, что негативно отражается на бронхиальной проходимости, является одним из факторов, формирующих обструктивный синдром. Снижение объема форсированного дыхания тесно связано с количеством метаплазированных бокаловидных клеток, а нарастание сопротивления в дыхательных путях - со скоплением секрета в их просвете.
Морфометрическая характеристика объема интралюминарной слизи, оцениваемая по ее отношению к просвету дыхательных путей, выявила увеличение этого показателя для центральных отделов в 10-11 раз, для периферических - в 30-33 раза. Авторы обращают внимание на неоднозначную динамику изменений на различных уровнях БВБ и связывают тяжесть обструктивного синдрома с интенсивностью слизеобразования на уровне периферических бронхов.
В связи с изложенным уместно будет напомнить, что согласно закону Пуазеля сопротивление потоку жидкости в трубке обратно пропорционально 4-й степени ее диаметра, то есть уменьшение диаметра в 2 раза влечет за собой увеличение сопротивления в 16 раз. Прямая экстраполяции физического закона, рассчитанного для твердого тела на биологический объект, вряд ли будет корректна, с учетом эластичности проводящих воздух путей, характера воздушного потока (ламинарного или турбулентного), наличия поверхностно-активного вещества, покрывающего внутреннюю поверхность кондуктивной зоны.
Тем не менее, клинические и экспериментальные данные свидетельствуют о том, что изменения функциональной морфологии гистогематического барьера дыхательной трубки отчетливо коррелирует с вентиляционным параметрами: емкость легких находится в обратной зависимости от объема желез, в прямой зависимости - от сопротивления дыхательных путей и содержания слизи.
Относительно небольшое число исследований посвящено проблеме взаимоотношения эпителиального компонента БВБ и гладкомышечного аппарата в развитии гиперреактивности бронхов, часто сопутствующей хроническому брохиту. Имеющиеся данные свидетельствуют о влиянии биологически активных веществ, в частности, циклооксигеназных ингибиторов, секретируемых бронхиальным эпителием на протеинкиназу С гладких мышц по принципу обратных связей. Патогенез гиперреактивности бронхов до настоящего времени полностью неясен. Предполагается, что она формируется в результате сложного взаимодействия нейтрофилов, тучных клеток, макрофагов, Т-лимфоцитов и тромбоцитов.
Кроме того, большое значение в этой реакции имеют продукты липооксигеназного превращения арахидоновой кислоты, опосредуемого фогфолипазой А.
В культуре клеток трахеи, полученных на материале вскрытий взрослых людей, установлено, что циклооксигеназный метаболизм эндогенных производных арахидоновой кислоты клетками трахеи направлен на специфическую продукцию простагландинов Е-1 и Е-2. Экспериментальная проверка действия фосфолипазы на легкие морских свинок при интратрахеальном введении выявила морфологические признаки констрикции дыхательных путей, сопровождающейся повышением внутритрахеального давления. При этом эпителий воздухоносных путей оказался первой клеточной популяцией, в которой возникали морфологические изменения. Попутно имели место морфологические проявления вазоконстрикции, прежде всего, в сосудах малого калибра, а также, несколько позже, повреждения альвеолоцитов I и II типов.
Известен и другой вариант вовлечения трахеобронхиального эпителия в реализацию контрактильной реакции гладкой мускулатуры. При определении лиганд-связывающих свойств рецепторов эндотели-на-I и количества иммуннореактивного эндотелина в препаратах легкого установлено, что легкое является мишенью и местом его метаболизма. Показано, что несколько разновидностей эндотелинов (Э - 1, 2, 3 и др.) обладают выраженным бронхоконстрикторным действием, опосредованным высвобождением арахидоновой кислоты. В экспериментах на морских свинках доказано, что эпителий трахеи опосредует вазоконстрикторную реакцию гладкой мускулатуры, обусловленную эндотелином.
С эпителиально-стромальными взаимоотношениями в бронховаскулярном барьере тесно связано и состояние местного клеточного и гуморального иммунитета. В процессе развития хронического бронхита авторы выделяют 4 формы изменений межклеточных отношений в бронхиальном эпителии БВБ. Для первой формы характерно сохранение многорядного цилиндрического эпителия с появлением признаков гиперсекреции. Во второй форме важным моментом является появление признаков альтерации эпителиоцитов с нарушением их реснитчатого аппарата и деструкцией цитоплазматических органелл. Одним из ведущих признаков третьей формы является нарушение процессов регенерации и дифференцировки клеток на фоне усиления дегенеративных процессов, характерных для второй формы.
Наконец, четвертая форма, по мнению авторов, является логическим следствием предшествующего процесса и проявляется в метаплазии цилиндрического эпителия в многослойный плоский.