Признаки наследственной предрасположенности к гипероксалурической хронической обструктивной болезни легких.
Приведенные выше данные об одновременном нарушении функционирования нескольких органов, относящихся к различным физиологическим системам: бронхи, почки, печень и макрофагальные клетки, позволяют предположить возможность наследственной природы выявляемой патологии - нарушения оксалатного обмена у больных гипероксалурической хронической обструктивной болезнью легких. При этом необходимо обсудить возможность простого сочетания патологии различных систем: органов дыхания, мочевыведения, печени и макрофагов.
Было проведено определение HLA антигенов I класса тканевой совместимости у 69 больных гипероксалурической хронической обструктивной болезнью легких (Р+), которые имели все признаки гипероксалурической хронической обструктивной болезни легких, включая инверсию миграции мононуклеаров в тесте с ФГА, ускорение накопления и выведения радионуклидной метки Р31-гиппурана. У всех исследованных в этой группе больных имелись рыжеволосые кровные родственники. Результаты определения HLA антигенов у больных данной группы свидетельствует о повышенной частоте встречаемости антигена В13, а также гаплотипа В138.
В качестве маркеров наследственного предрасположения к нарушению оксалатного метаболизма у больных ХОБЛ могут рассматриваться рыжеволосые кровные родственники пробанда и локально-гнездная пигментация на верхней трети спины у больных ХОБЛ.
Наличие рыжеволосых кровных родственников присуще больным гипероксалурической хронической обструктивной болезнью легких (Р+) с более благоприятным течением болезни, они отличаются от больных гипероксалурической хронической обструктивной болезнью легких (Р-) инверсией миграции мононуклеаров в тесте с ФГА, более выраженной оксалурией и по другим показателям, которые описаны выше.
Рыжеволосые кровные родственники среди всех больных ХНЗЛ встречаются с частотой 0,4%. Согласно принятым правилам оценки генетической зависимости признака наличие рыжего цвета волос у кровных родственников пробанда является свидетельством мутации в гомозиготном состоянии, а локально-гнездная пигментация оценивается как генетический маркер гетерозиготного состояния.
Характерная особенность больных гипероксалурической хронической обструктивной болезнью легких-фертильность. Все родители пробандов женщин имели от семи до двенадцати братьев и сестер (сибсов).
При изучении генеалогического древа трех поколений пробанда Г.А. было установлено явление антиципатии - снижения возраста, в котором появлялись симптомы гипероксалурической хронической обструктивной болезнью легких у потомков: у пробанда - в возрасте 62 лет, у ее дочери - в 36 лет, у внука - в 3 года. У матери пробанда Г.А. волосы рыжего цвета, болезнь почек, оксалурия, у отца - бронхиальная астма.
В этой семье была проанализирована частота проявлений гипероксалурической хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от степени родства. Оказалось, что число признаков, характерных для гипероксалурической хронической обструктивной болезнью легких на одного родственника I степени родства составляет - 7,6; II степени родства - 5,0; III степени родства - 4,0. Установленная зависимость частоты наличия признаков гипероксалурической хронической обструктивной болезнью легких от степени родства может рассматриваться как подтверждение роли наследственного предрасположения к возникновению гипероксалурической хронической обструктивной болезнью легких.
Для подтверждения роли наследственного предрасположения к гипероксалурической хронической обструктивной болезни легких приводим генеалогическое древо больной Г.А., 62 года.
При анализе генеалогических карт были установлены следующие особенности наследственной предрасположенности к гипероксалурической хронической обструктивной болезни легких:
1) дети больных матерей (Р+) в 50% случаев заболевают гипероксалурической хронической обструктивной болезнью легких;
2) здоровые родители детям гипероксалурической хронической обструктивной болезни легких не передают;
3) больные отцы детям гипероксалурической хронической обструктивной болезни легких не передают;
4) из группы 10 сибсов 9 были больны;
5) больные гипероксалурической хронической обструктивной болезнью легких (Р-) женщины при отсутствии рыжеволосых кровных родственников не передавали стойкую оксалурию и бронхоспа-стический синдром своим детям.
Перечисленные выше особенности возникновения и течения гипероксалурической хронической обструктивной болезни легких позволяют высказать предположение о значительной роли наследственного предрасположения в развитии этого заболевания, которое осуществляется, вероятно, по аутосомнодоминантному типу.
