Существенную роль в патогенезе многих заболеваний легких могут играть сосудистые нарушения в микроциркуляторном русле бронхов и легочной паренхимы. Эндотелий легочных сосудов инактивирует серотонин, норадреналин, простагландины, брадикинин, некоторые гормоны и лекарственные вещества и синтезирует ряд факторов свертывающей и антисвертывающей систем.
Многие БАВ усугубляют нарушения микроциркуляции, в частности, метаболиты арахидоновой кислоты, а также серотонин и катехоламины стимулируют агрегацию тромбоцитов, замыкая тем самым порочный круг: повышение концентрации БАВ из-за их гиперпродукции и снижения инактивации в результате патологии эндотелия и нарушений микроциркуляции приводит к еще большим микроциркуляторным расстройствам. Эндотелий сосудов - основное место синтеза антитромбина III, при дефиците которого наблюдается гиперкоагуляция. При патологии эндотелия легочных микрососудов возможно локальное снижение синтеза антитромбина III и нарушения легочной микроциркуляции.
В сосудах микроциркуляторного русла в норме на оптимальном уровне происходит взаимодействие вазодидатирующих и вазоспастических веществ: наряду с тромбоксаном, катехоламинами, антиотензином II, гистамином, вазоконстрикторное действие оказывает эндотелии, выделяющийся эндотелием сосудов, с другой стороны, эндотелий выделяет эндотелийзависимый фактор расслабления, вызывающий вазодилатацию. Баланс между сосудорасширяющими факторами эндотелия (эндотелийзависимый релаксирующий фактор и простациклин, которые также обладают мощным антиагрегантным действием) и сосудосуживающими веществами, выделяемыми эндотелием (эндотелины и ангиотензин), обеспечивает регуляцию органного кровотока. Показано вазоконстрикторное действие серотонина и усиление констрикторных реакций на вазопрессин, норадреналин в условиях повреждения эндотелия и дефицита эндотелий-зависимого фактора расслабления - окиси азота, синтезируемой эндотелием.
Cases E. et al показали, что у больных с неспецифической гиперреактивностью бронхов усиливается констрикторный эффект эндотелина за счет снижения активности расслабляющего фактора в отличие от лиц с нормальной бронхиальной реактивностью, что свидетельствует о связи синдрома бронхиальной гиперреактивности и повреждения эндотелия легочных микрососудов. Одним из результатов этих нарушений является усиление экссудации и выход форменных элементов из сосудистого русла.
Нейтрофилы.
Нейтрофилы - первая линия защиты от микроорганизмов, и они контролируют экспансию микробов в дыхательных путях, поэтому мобилизация нейтрофилов из микрососудов в дыхательную трубку - решающий фактор для эффективной защитной реакции. С другой стороны, при неэффективности ограничивающих воспаление механизмов нейтрофилы могут вызвать тканевое повреждение и способствовать хронизации воспаления.
Ранним признаком острого воспаления является прилипание нейтрофилов к эндотелию сосудов с последующим формированием эмбола, блоком микроциркуляции, выделением токсических форм кислородных радикалов 02-, синглетного кислорода, перекиси водорода, а также протеаз, что приводит к резкой активации окислительных процессов, повреждению эндотелия, повышению сосудистой проницаемости и проницаемости мембран клеток, что в свою очередь, приводит к выделению клетками БАВ, активации калликреинкининовой кистемы (ККС), системы комплемента, свертывающей и фибриполитической систем. Нейтрофил-клетка - эффектор в системе каскадных реакций взаимодействия с лимфоцитами, макрофагами, тромбоцитами. Показано, что при инфекционном воспалении нейтрофилы, наряду с эозинофилами и макрофагами, начинают продуцировать ФАТ, в свою очередь привлекающий эозинофилы.
В активированных лейкоцитах происходит освобождение арахидоновой кислоты, ее высокоактивных метаболитов, протеаз, компонентов комплемента и свободных радикалов, что влияет, в частности, на функциональную активность тромбоцитов и вызывает их агрегацию. ИЛ-8 играет важную роль в привлечении нейтрофилов в дыхательные пути, в развитии дискринии мокроты и ее гиперсекреции с формированием "слизистой пробки", а также в других повреждающих эффектах нейтрофильного воспаления. Различные ирританты, включая поллютанты, сигаретный дым, а также бактерии и вирусы, усиливают продукцию ИЛ-8 эпителиальными клетками, а привлеченные нейтрофилы выделяют протеазы, стимулирующие секрецию желез под слизистой оболочки и бокаловидных клеток (особенно важную роль в этом играет нейтрофильная эластаза), кроме того, нейтрофильная ДНК, присутствуя в повышенном количестве в секрете, увеличивает вязкость мокроты. Нейтрофилы активно участвуют в аллергическом воспалении бронхов, в частности, при БА, что более подробно описано в разделе "роль нейтрофилов в воспалении".