Острый лимфобластный лейкоз у детей: диагностика, лечение
На острый лимфоцитарный лейкоз приходится до 80% лейкозов у детей. Большинство оставшихся нозологий включают острый миелоидный / острый нелимфоцитарный лейкоз (ОМЛ/ОнЛЛ). Хронический миелоидный лейкоз и другие миелопролиферативные расстройства встречаются редко.
Клиническая картина лейкоза у детей. Клинические признаки и симптомы следуют из инфильтрации костного мозга или других органов лейкозными бластными клетками.
У большинства детей начало заболевания протекает без выраженных жалоб в течение нескольких недель со следующими симптомами:
• недомогание;
• инфекции;
• бледность кожных покровов и слизистых оболочек;
• аномальные гематомы;
• гепатоспленомегалия;
• увеличение лимфатических узлов;
• боли в костях.
У некоторых детей болезнь прогрессирует очень быстро.
В большинстве случаев, но не у всех детей, анализ крови бывает с отклонениями (низким содержанием Hb и тромбоцитопенией), а также свидетельством распространения бластных клеток. Исследование костного мозга необходимо, чтобы подтвердить диагноз и идентифицировать иммунологические и цитогенетические характеристики, дающие полезную прогностическую информацию.
Как острый лимфобластный лейкоз, так и ОМЛ классифицируют на основании морфологии. Иммунологическое фенотипирование далее классифицирует ОЛЛ на подклассы. В-клеточный (75%) и Т-клеточный (15%) подтипы — самые распространённые подклассы. Прогноз и некоторые аспекты клинической картины изменяются при других подтипах, и соответственно этому подбирают лечение.
Прогноз острого лимфобластного лейкоза зависит от возраста, опухолевой нагрузки (определяемой количеством лейкоцитов), скорости ответа на начальную химиотерапию и присутствия или отсутствия определённых цитогенетических / молекулярно-генетических отклонений в клетках опухоли. Высокое количество лейкоцитов (>50х109/л), возраст младше 1 года или старше 10 лет с персистенцией бластов в костном мозге и субмикроскопических уровней лейкоза (минимальная резидуальная болезнь) в конце первой фазы (индукции) лечения — важные переменные в определении интенсивности лечения.
Цитогенетические исследования костного мозга при диагностике важны для идентификации определённых прогностических факторов, способных привести к коррекции интенсивности терапии.
Лечение острого лимфобластного лейкоза
Индукция ремиссии острого лимфобластного лейкоза. Перед стартовым лечением болезни анемию корригируют переливанием крови, риск кровотечения сведён к минимуму в случае переливания тромбоцитов. Проводят санацию хронических очагов инфекции.
Дополнительную гидратацию и приём аллопуринола (или уратоксидазы, когда количество лейкоцитов высокое и риск повышен) назначают, чтобы защитить почечную ткань от токсинов, возникающих при синдроме лизиса опухоли. Ремиссия подразумевает отсутствие бластов и восстановление нормальных функций костного мозга. Проводят 4-недельный курс комбинированной химиотерапии, текущей индукции достигают в 95% случаев.
Интенсификация острого лимфобластного лейкоза. Курсы интенсификации химиотерапии назначают, чтобы достичь консолидации ремиссии. Они улучшают показатели эффективности лечения, но за счёт повышенной токсичности.
Цитостатические средства плохо проникают в ЦНС. Поскольку лейкозные клетки в этом месте могут пережить эффективное системное лечение, используют дополнительное лечение с применением введения лекарственных средств под мозговые оболочки, чтобы предотвратить рецидивы в ЦНС. Раньше лечение включало облучение области головы или назначение метотрексата в высоких дозах, но такая терапия приводит к неблагоприятным нейропсихическим эффектам, поэтому оба метода теперь исключены из лечения первой линии.
Продолжение поддерживающей терапии острого лимфобластного лейкоза. Химиотерапию низкой интенсивности продолжают в течение относительно длительного периода времени — до 3 лет после постановки диагноза. Котримоксазол назначают, чтобы предотвратить пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci (carinii).
Лечение рецидивов острого лимфобластного лейкоза. Химиотерапию высокими дозами, часто с тотальным облучением тела и пересадкой костного мозга, используют в качестве альтернативы обычной химиотерапии после рецидива.
Пример острого лимфобластного лейкоза у ребенка. Четырёхлетняя девочка заболела: была вялой, выглядела бледной, в течение 9 нед периодически возникали подъёмы температуры тела. Два курса антибиотикотера-пии при рекуррентной ангине не оказали положительного эффекта. Её родители вновь обратились к лечащему врачу, когда появилась сыпь.
При обследовании выявлены бледность, петехии, небольшое увеличение лимфатических узлов и умеренная гепатоспленомегалия. Результаты анализа крови таковы:
• содержание Нb — 83 г/л;
• количество лейкоцитов — 15,6x109/л;
• количество тромбоцитов — 44x109/л.
Властные клетки обнаружены в мазке периферической крови. Анализ СМЖ без отклонений. При исследовании костного мозга подтверждён диагноз острого лимфобластного лейкоза.
