Обмен тестостерона при аденоме простаты. Андрогены при аденоме предстательной железы
Ряд исследователей изучали гестагены как стероиды, предшествующие образованию тестостерона. По данным Hammond и соавторов (1977), у мужчин почти весь циркулирующий 17а-гидроксипрогестерон тестикулярного происхождения. Поэтому изменение концентрации плазменного гидроксипрогеетерона отражает сдвиги, происходящие в яичках, а не надпочечниках.
Hammond и соавторы (1977) зафиксировали значительное увеличение концентрации 17а-гидроксипрогестерона и слабое нарастание уровня прогестерона в крови мужчин с доброкачественной гипертрофией предстательной железы. Однако другие авторы не подтвердили этого (Vermeulen и De Sy, 1979; Zgliczynski и Baranowska, 1979).
Анализируя уровни половых стероидов у больных аденомой предстательной железы, следует остановиться на связывании гормонов с глобулинами крови или рецепторами в органе, поскольку от связывания с протеинами, крови зависит количество активносвободного гормона. За связывание с глобулинами конкурируют ДГТ, андростандиол и эстрадиол (Dubl и соавт., 1975). Zgliczynski и Baranowska (1979) не отметили изменений в концентрации глобулинов, связывающих половые гормоны.
Однако, по данным Minguell и соавторов (1979), при аденоме предстательной железы содержание глобулинов, связывающих половые гормоны, увеличивается на 100 % по сравнению с нормой.
Обмен гормонов в предстательной железе изучается уже на протяжении 20 лет, поскольку с его нарушениями связывают развитие патологических состояний в железе.
Большинство авторов исследуют обмен и аккумуляцию в предстательной железе андрогенов. Farnswort и Brown (1963), инкубируя ткань аденомы предстательной железы человека о меченым тестостероидом, установили, что основным метаболитом его в данном органе являются 5а-андростан-17р-ол-3-он (дигидротестостерон) и 5а-андростан-3а-17р-диол (35 и 18 % от общей активности всех метаболитов соответственно).
Вводя в инкубационную среду радиоактивный ДГТ, авторы наблюдали его малую метаболическую активность и высказали предположение, что ДГТ является тупиковой ветвью в обмене тестостерона в предстательной железе. Позже о восстановленном пути превращения тестостерона в ДГТ в аденоме сообщали Orestano и соавторы (1975), Merrier и соавторы (1976), Morfin и соавторы (1978), Cowan и соавторы (1979) и другие исследователи. Groyna и соавторы (1970), Wilson, Suteri (1971), Pentti и Wilson (1971), а также Habib и соавторы (1975), Albert и соавторы (1976) показали, что в пораженной аденомой предстательной железе концентрация ДГТ в 3—6 раз больше, чем в норме. При пересчете на протеин разница была еще более выраженной—в 17 раз. При этом соотношение ДГТ и андростандиола в нормальной ткани предстательной железы равнялось 5: 1, а в гипертрофированном органе — 10 : 1.
Инкубируя меченый тестостерон и другие андрогены с тканью предстательной железы, Krily и соавторы (1977) проследили пути их превращения и накопления в железе. Если при инкубации здоровой железы поглощение тестостерона составляло 8 %, ДГТ — 29 %, а андростандиола — 52 %, то в гипертрофированном органе, эти показатели достигали 5 %, 60 % и 23 % соответственно. При этом отношение ДГТ-диол в гипертрофированной железе составило 2,87, а в здоровой — 0,63.
Meikle и соавторы (1978) также показали, что в ткани предстательной железы при аденоме средняя концентрация андростандиола составляет лишь 1/3 нормы, тогда как отношение ДГТ/диол достоверно выше нормы. Содержание тестостерона как исходного продукта для образования ДГТ не имеет значения, так как никакого увеличения плазменного тестостерона у больных аденомой не наблюдается (Horton, 1975; Vermeulen, 1975).
Чтобы при равных исходных уровнях тестостерона увеличился уровень ДГТ по сравнению с концентрацией андростандиола, необходимо предположить преобладание 5а-редуктазы, превращающей тестостерон в ДГТ, и уменьшение содержания 3а-гидроксистеройддегидрогеназы, при участии которой ДГТ превращается в андростандиолы (Chaisiry и соавт., 1977).