Возрастные изменения концентрации тестостерона. Возрастное угнетение активности яичек
Нами установлено, что у собак в старости изменяется продукция тестикулярных гормонов и экскреция их метаболитов с мочой. Содержание тестостерона в крови, оттекающей от яичек, у них падает с (2492,77) до (222,93±30,16) нмоль/л плазмы, а андростендиона — с (3328,32± 244,63) до (610,88± ±65,52) нмоль/л плазмы.
Наряду с уменьшением секреции тестикулярных андрогенов изменяется и их соотношение. Если у молодых половозрелых собак отношение тестостерона к андростендиону равнялось 0,75, то у старых — 0,36. Это свидетельствует об относительном преобладании секреции эндростендиона над тестостероном, обусловленном, по-видимому, сдвигом ферментативных процессов в яичке.
Об угнетении андрогенной активности яичек у старых собак свидетельствуют также резкое уменьшение количества интерстициальных эндокриноцитов и отсутствие зрелых форм сперматозоидов.
Концентрация большинства стероидов периферического кровотока у здоровых мужчин с возрастом также уменьшается. Так, концентрация тестостерона (Vermeulen и соавт., 1972; Longcope, 1973; Stears и, соавт., 1973) и дигидротестостерона с возрастом уменьшается параллельно, благодаря чему их соотношение остается относительно постоянным — 0,1 (Mahoudeau и соавт., 1974). Характерно, что уровень 17а-прогестерона, прогестерона и андростендиона снижается в крови у мужчин почти на 20 лет раньше, чем тестостерона.
При оценке расхождений во взглядах на длительность сохранения циркулирующих андрогенов у мужчин следует учитывать значительное замедление скорости метаболического клиренса тестостерона у стариков, в связи с чем уровень тестостерона в периферической крови у них оказывается не намного ниже нормы (Vermeulen, ,1972; Backer, 1976).
По данным Manguell и соавторов (1979), в норме у мужчин 30—50 лет уровень глобулина, связывающего половые гормоны, составляет лишь 45 % от уровня, наблюдаемого у мужчин 50—70 лет. Dennis и соавторы (1977) отмечают, что активность плазматического глобулина, связывающего половые гормоны, зависит от возраста пациента. У мужчин 22—24 лет она составляет 2,85-10-8М, а в 45—64 года—4,66-10-8М. Аналогичные результаты приведены Backer (1976).
Это свидетельствует о том, что в старости увеличивается способность половых гормонов к связыванию с глобулинами, что приводит к уменьшению содержания свободного тестостерона и эстрадиола. Имеет значение также неравнозначность в связывании отдельных андрогенов. Так, связывающая способность ДГТ значительно больше, чем тестостерона (Vermeulen, 1972). Этим можно объяснить относительную стабильность содержания ДГТ на протяжении всей жизни.
Наряду с замедлением метаболического клиренса тестостерона отмечается усиленное превращение на этом фоне тестостерона в эстрадиол (Backer, 1976), что приводит к относительному преобладанию с возрастом эстрадиола над тестостероном. По данным Harper и соавторов (1976), Vermeulen, De Sy (1976), Hammond и соавторов (1978), абсолютный уровень эстрадиола-17Р у мужчин пожилого возраста почти такой же, как и у молодых.
Вместе с тем исследования некоторых авторов свидетельствуют о том, что плазменная концентрация эстрогенов нарастает с возрастом, вероятно, за счет значительного увеличения содержания эстриола (С. А. Бутрона и Б. С. Коган, 1971; А. Н. Демченко и З. А. Кондратьева, 1971; Н. В. Свечникова и соавт., 1971; Pirke, Doerr, 1975; Albeaux-Fernet, 1978). У стареющих мужчин плазменный тестостерон может образовываться в ходе периферического превращения его предшественников (в основном ДГЭА), секретируемых корковым веществом надпочечников. Необходимо учитывать и прямое увеличение секреции тестостерона и эстрадиола надпочечниками.
Возможно, в старости это происходит за счет компенсации снижения активности половых желез (Е. Тетер, 1966). Однако у пожилых мужчин плазменный тестостерон образуется главным образом из тестостерона, синтезируемого и секретируемого интерстициальными клетками яичек. Биосинтез небольшой части тестостерона обусловлен превращением предшественников, секретируемых корой надпочечников (Pirke, 1977).
