Влияние гормонов яичек на простату. Воздействие стероидов на предстательную железу
Предстательная железа чувствительна к разнообразным гормональным воздействиям и способна избирательно поглощать мужские и женские половые гормоны. При этом связывание андрогенов происходит в каудальной (андрогенозависимой) части предстательной железы, а эстрогенов — в краниальной (эстрогенозависимой).
Андрогены в предстательной железе не накапливаются, а подвергаются быстрому превращению. Эстрогены же обнаруживают преимущественно в неизмененном виде.
Стероидные гормоны всех классов транспортируются плазмой крови в виде комплексов с протеинами. В крови содержится тестостеронэстрадиол. Он связывает бета-глобулин, способный связывать стероиды, имеющие гидроксильную группу в 17-м положении (И. А. Куроедов и соавт., '1972; Murphy и Pearson 1970, McLean и Smith, 1976).
В отличие, от пептидных гормонов, действующих на уровне внешних клеточных мембран, стероидные гормоны проникают внутрь клетки и связываются со специфическим белковым рецептором, обладающим сродством с данным стероидом (Б. В. Розен 1971; Н. А. Юдаев, 1976; Hanson, 1971; Jouan, 1972; Pennie, Bruchovsky, 1972).
Способ проникновения половых стероидов в клетки-мишени окончательно не установлен. Частично имеет значение простая диффузия благодаря наличию положительного градиента концентрации (Mainwaring, 1974). Однако этот путь не основной. Получены данные о механизме специфического транспорта стероидных гормонов в клетки предстательной железы собак и человека (Giorgi, 1976).
С помощью механизма, основанного на связывании стероидов с поверхностью специфического переносчика, тестостерон и ДГТ могут транспортироваться против градиента концентрации в количествах, значительно превышающих таковые в плазме крови мужчин (Giorgi и соавт., 1973).
Mainwaring (1969), Fang и соавторы (1969), Unhjem и соавторы (1969) обнаружили в предстательной железе протеин, обладающий исключительной специфичностью в отношении связывания 5а-ДГТ. В дальнейшем было доказано, что. связывание в предстательной железе, зависит от андрогена, вида животного и типа обмена андрогенов в предстательной железе, а также от функционального состояния этого органа.
Проникая в клетку, гормон прежде всего связывается с цитоплазматическим рецептором, . образуя гормон-рецепторный комплекс. В виде комплекса с протеином гормон проникает сквозь ядерную мембрану и связывается с акцепторами ядерного хроматина, снимая репрессию с отдельных участков генома (в течение ограниченного времени) и осуществляя запуск транскрипции генетической информации и других связанных с этим процессов, необходимых для проявления гормонального ответа (В. Б. Розен и соавт., 1971; П. В. Сергеев и соавт., 1971; Schmidt и соавт., 1972; Thomas, 1973; Mainwaring, 1979).
В связанном виде стероид проникает из цитоплазмы в ядро, где реагирует с хроматином и с ДНК, индуцирует синтез матричной РНК и соответствующих протеинов-ферментов, которые определяют свойства гормона (Н. А. Юдаев, 1977).
Baulieu и соавторы (1968) выдвинули концепцию, согласно которой различные биологические ответы опосредуются разными метаболитами тестостерона. Они предположили, что 5а-ДГТ специфически управляет клеточным делением, а 5а-андростандиолы регулируют секреторные процессы. Дальнейшие исследования, подтвердили эту концепцию.
Оказалось, что ДГТ и 5а-андростандиолы обладают высокой андрогенной активностью, однако механизм их действия различен. ДГТ вызывает образование новых слоев клеток с небольшой секреторной активностью, а при действии 5а-андростандиола-3бета-17бета не проиеходит клеточного деления. Эпителий составляет один слой больших клеток с хорошо развитым аппаратом Гольджи, что несомненно связано с обильной секрецией (Baulieu, 1970; Schmidt, 1972; Sluyser и Kassenaar, 1975).
Таким образом, ДГТ способствует гиперплазии, эпителиальных клеток предстательной железы, а 5а-андростандиол-3бета, -17бета — гипертрофии. Эти действия выражают общую активность тестостерона (Baulieu, 1970). Harper и соавторы (1970), Моngue (1972) отметили, что ДГТ стимулирует активность ДНК-полимеразы. При ее участии происходит процесс редупликации ДНК, приводящий, к удвоению ядерного хроматина и делению клетки.
А 5а-андроетандиол-3бета,-17бета повышает активность РНК-полимеразы в ядерной части предстательной железы и первично регулирует транскрипцию генетического процесса от ДНК к РНК.Это приводит к интенсивному биосинтезу протеина.
