Первым ИПП, который широко изучался при лечении рефлюкс эзофагита, был омепразол (20 и 40 мг один раз в день). Позже были разработаны лансопразол (30 мг один раз в день), пантопразол (40 мг один раз в день), рабепразол (20 мг один раз в день). Все из этих замещенных бензимидазолов взаимодействуют с желудочной Н+/К+-АТФазой, ферментом, осуществляющим финальный этап в образовании соляной кислоты в желудке. Это специфическое ингибирующее действие на «протонную помпу», представляет высокоселективный метод контроля секреции кислоты.
Замещенные бензимидазолы являются липофильными слабыми основаниями, которые абсорбируются в тонком кишечнике и достигают париетальных клеток желудка через кровяное русло. Поскольку ИПП не изменяются при физиологическом уровне рН, они могут проникать через клеточные мембраны. Однако, в кислой среде канальцев активно секретирующих париетальных клеток желудка, ИПП подвергаются воздействию рН<2 и перестают быть липофильными. ИПП сами по себе не ингибируют Н+/К+-АТФазу, но при низком рН протонированные формы подвергаются преобразованию в катионоактивный сульфенамид.
Сульфенамид реагирует с цистеином во внеклеточной поверхности протонной помпы и инактивирует фермент Н+/К+-АТФазу. Эта связь ковалентна и необратима in vivo. Секреция кислоты возобновляется только после синтеза нового белка Н+/К+-АТФазы. Поскольку у людей период полужизни протонной помпы составляет около 18 часов, это объясняет продолжительность антисекреторного действия ИПП.
Фармакокинетика имеющихся в наличии современных четырех ИПП отчасти сравнима с таковой других ИПП, и характеризуется коротким (около 1 часа) периодом терминального полувыведения и высокой степенью связывания с белками. Лансопразол и пантопразол имеют наилучшую биодоступность, однако доза-линейность обнаружена только для пантопразола и рабепразола. Прием пищи не влияет на биодоступность ИПП, одновременное назначение антацидов препятствует абсорбции омепразола и лансопразола. Омепрзол, лансопразол и в некоторой степени пантопразол метаболизируются системой цитохрома Р450 и неактивные метаболиты экскретируются с мочой. Однако, при печеночной или почечной недостаточности не всегда необходима коррекция дозы.
Последние представители ИПП (пантопразол и рабепразол) практически не взаимодействуют с другими лекарственными средствами.
Ингибирующее действие ИПП на секрецию кислоты было установлено во многих исследованиях. Однако, в отличие от того, что происходит с антагонистами Н2-рецепторов, часто наблюдается ночной рецидив, период, во время которого уровень рН в желудке находится ниже 4.
ИПП вызывают мало побочных эффектов. Изредка возникают головная боль, диарея, тошнота и рвота, сыпь и сухость во рту.
ИПП проникают в грудное молоко, поэтому их назначение необходимо избегать при лактации. Исследования применения ИПП у беременных не проводились. ИПП противопоказаны при довышенной чувствительности к этим препаратам.
Мета-анализ 43 терапевтических исследований, проведенных у пациентов с эзофагитом средней и тяжелой степени тяжести, подтвердил четкие преимущества ИПП над антагонистами Н2-рецепторов, что ранее сообщалось в многочисленных хорошо спланированных отдельных контролируемых исследованиях. Количество успешно пролеченных пациентов практически удвоилось, а скорость заживления и ослабления симптомов увеличивалась приблизительно в два раза, по сравнению с антагонистами Н2-рецепторов.
Преимущества ИПП очевидны, не только в тяжелых случаях или у больных, рефрактерных к лечению антагонистами Н2-рецепторов, но также у пациентов с эзофагитом легкой степени тяжести и эндоскопическинегативных пациентов. Качество жизни возвратилось к норме через 4-6 недель терапии ИПП. Несмотря на то, что были проведены лишь несколько исследований, омепразол (20 мг или 10 мг в день) обеспечивает достижение лучших результатов, чем терапия цизапридом (10 мг четыре раза в день).