Цизаприд, как правило, хорошо переносится. Наиболее частыми побочными эффектами были диарея легкой степени, боль в животе и головная боль. Однако были сообщения об отдельных летальных случаях, вызванных осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы (мерцание предсердий). Лицензия на производство цизаприда недавно была отозвана в ряде европейских стран и США именно в связи с угрожающими жизни побочными эффектами со стороны сердца.
Эти побочные эффекты могут существенно уменьшить роль цизаприда в лечении ГЭРБ, поскольку сегодня доступны безопасные, эффективные и хорошо переносимые препараты. Клиницистам также необходимо быть осведомленными о взаимодействии цизаприда с некоторыми лекарственными средствами, такими как спирамицин и кетоконазол. Одновременное применение этих препаратов противопоказано.
Комбинированное лечение метоклопрамидом и циметидином изучалось в краткосрочных исследованиях. В целом, клинические и эндоскопические результаты добавления прокинетика метоклопрамида к циметидину не превышали таковых при монотерапии циметидином.
Прокинетическое средство цизаприд применяли в комбинации с антагонистами Н2-блокаторов. При применении цизаприда (10 мг дважды в день) в комбинации с ранитидином (150 мг дважды в день) отмечалась тенденция увеличения эффективности лечения по сравнению с монотерапией ранитидином. В других контролируемых исследованиях при применении цизаприда (10 мг четыре раза в день) в комбинации с циметидином или ранитидином отмечалось увеличение частоты заживления по сравнению с монотерапией антагонистами Н2-рецепторов31.
По данным Tytgat GNJ и соавт., добавление цизаприда (10 мг три раза в день), в качестве поддерживающей терапии к ранитидину (150 мг дважды в день) приводило к существенному уменьшению частоты рецидива через 12 месяцев по сравнению с монотерапией ранитидином. Частота рецидива при комбинированном применении ранитидина + цизаприд существенно не отличалась от таковой при монотерапии омепразолом (20 мг один раз в день утром), однако добавление цизаприда к омепразолу было более эффективным, чем при комбинированной терапии с ранитидином.
С целью увеличения продолжительности ослабления изжоги монотерапия омепразолом является более экономически эффективной, чем комбинированное лечение антагонистами Н2-рецепторов.
Антагонисты Н2-рецепторов
К классу антагонистов Н2-рецепторов принадлежат пять препаратов: циметидин, ранитидин, низатидин, фамотидин и роксатидин. Несмотря на отличия в химической структуре, как отмечают Scarpignato С. и соавт., механизм антисекреторного действия этих препаратов идентичен. Они конкурентно угнетают Н2-рецепторы, расположенные в париетальных клетках, с последующим снижением концентрации аденозинмонофосфата и уменьшением секреции кислоты. Относительная активность пяти антагонистов Н2-рецепторов в подавлении секреции кислоты желудком варьирует от 20 до 50 раз, при этом циметидин и фамотидин являются наименее и наиболее мощными по действию, соответственно.
Фармакокинетические параметры сравнимы у всех пяти препаратов, за исключением пероральной биодоступности, которая самая высокая у низатидина и роксатидина. Все антагонисты Н2-рецепторов подавляют секрецию кислоты в течение 4-8 часов в зависимости от применяемого препарата.