Прокинетики при рефлюксной болезни - ГЭРБ. Цизаприд при изжоге
Благодаря разработке мощных и безопасных современных средств подавления кислотности, значение прокинетиков в лечении ГЭРБ у взрослых является, вероятно, менее важным, чем в прошлом. В будущем, разработка новых агентов (например, ССК- антагонисты или GABA - агонисты), которые способны ингибировать TLOSRs, представит существенный прогресс в сфере активного фармакологического поиска.
В прошлом при лечении ГЭРБ применялись несколько прокинетических средств. Например, холинергическое средство бетанехол, продемонстрировавшее эффективность в уменьшении симптомов при эзофагите у взрослых и у детей. Однако этот препарат вызывает ряд побочных эффектов. Подобным образом, метоклопрамид (антагонист 5НТ3) эффективен при лечении симптомов рефлюкса в относительно высоких дозах (как минимум, 40 мг/день).
Однако препарат часто вызывает такие побочные эффекты как сонливость, нарушения со стороны кишечника, головокружение или даже тяжелые экстрапирамидные расстройства. Домперидон это антагонист допамина, его действие на сократительную способность пищевода и желудка аналогично действию метоклопрамида. Домперидон не проникает через гематоэнцефалический барьер и редко вызывает экстрапирамидные расстройства, препарат может уменьшать симптомы, связанные с гиперпролактинемией (галакторея, или аменорея).
При применении домперидона при ГЭРБ ожидаются результаты, сопоставимые с применением метоклопрамида, но исследователи отмечают, что домперидон лучше переносится. Несмотря на то, что метоклопрамид и домперидон все еще применяются в лечении диспепсии и других нарушений моторики желудочно-кишечного тракта, эти препараты фактически не используются в лечении ГЭРБ в связи с появлением цизаприда.
Цизаприд — это прокинетик, не обладающий антидопаминэргическим действием. Препарат является агонистом 5-НТ4 рецепторов и высвобождает ацетилхолин в межмышечном сплетении кишечника. Цизаприд увеличивает амплитуду сокращений пищевода, увеличивает давление в нижнем сфинктере пищевода (особенно у пациентов с исходным низким тонусом) и ускоряет эвакуацию желудочного содержимого. Однако цизаприд не изменяет скорость транзисторного расслабления нижнего сфинктера пищевода (transient LOS relaxations — TLOSRs).
Хотя цизаприд имеет непрямое холиномиметическое действие, препарат не влияет на секрецию кислоты желудком. Исследования, проведенные Kamiya К. И соавт. на здоровых добровольцах, показали, что применение цизаприда (10 или 20 мг четыре раза в день) увеличивает солива-цию. Этот эффект способствует очищению пищевода и может быть использован при лечении пациентов с ГЭРБ.
Эффективность цизаприда доказана у взрослых и у детей. В краткосрочной перспективе цизаприд (10 мг четыре раза в день или 20 мг два раза в день) более эффективен по сравнению с плацебо и его эффективность равняется таковой антагонистов Н2-рецепторов в отношении ослабления симптомов и заживления эзофагита. Результаты масштабных плацебо-контролируемых исследований показали, что поддерживающая терапия цизапридом (10 или 20 мг дважды в день или 20 мг на ночь) существенно уменьшала частоту рецидива эзофагита через 6 и 12 месяцев.
Терапевтическая цель, однако, ограничена преимущественно пациентами с эзофагитом легкой или средней степени тяжести.
