Причины увеличения кальция в крови - гиперкальциемии
а) Псевдогиперкальциемия. Псевдогиперкальциемией называют повышение уровня общего кальция плазмы крови при нормальном уровне ионизированного кальция. Чаще всего она развивается в результате повышения уровня белков плазмы, обычно альбумина, на фоне выраженной дегидратации, либо при наличии патологических белков (парапротеины при множественной миеломе). Следует отметить, что при множественной миеломе из-за повышенной резорбции костной ткани может развиваться и истинная гиперкальциемия.
б) Первичный гиперпаратиреоз. Первичный гиперпаратиреоз является самой распространенной причиной гиперкальциемии. Встречаемость гиперпаратиреоза, как следует из недавних исследований, составляет около 2% у женщин в возрасте 55-75% лет. Ежегодная заболеваемость составляет около 22 на 100000 населения. Этиология заболевания окончательно неизвестна, но она точно не связана с мутациями кальций-чувствительных рецепторов.
Первичный гиперпаратиреоз в большинстве случаев вызван единичной аденомой паращитовидной железы, реже — гиперплазией всех четырех желез. Большинство случаев заболевания носит спорадический характер, но некоторые являются вторичными и развиваются на фоне имеющихся наследственных генетических синдромов. Рак паращитовидных желез встречается редко, составляя лишь около 1%.
Со времен внедрения в практику автоматизированных анализаторов химического состава в 1970-х, на момент постановки диагноза первичного гиперпаратиреоза большинство пациентов не предъявляет каких-либо жалоб. Классические признаки тяжелой гиперкальциемии (нефролитиаз, боль в костях, повреждения костной ткани) в настоящее время в развитых странах встречаются редко, но в небольшом количестве случаев пациенты обращаются к врачу с симптомами камней в почках. Большинство случаев заболевания диагностируется при проведении обследования пациента со случайно выявленной гиперкальциемией.
Существование форм первичного гиперпаратиреоза с нормальным уровнем кальция крови остается спорным. Общепризнано, что перед постановкой такого диагноза необходимо исключить все причины вторичного гиперпаратиреоза. Рекомендаций по лечению пациентов, страдающих гиперпаратиреозом с нормальным уровнем кальция, не существует.
Клиническими проявлениями первичного гиперпаратиреоза могут быть нефролитиаз, утомляемость, тревожность, мышечная слабость. Среди пациентов с гиперпаратиреозом чаще обычного встречаются артериальная гипертензия и другие заболевания сердечно-сосудистой системы. Характерно снижение минерализации костей конечностей (например, дистальной трети лучевой кости), при этом минерализация костей осевого скелета часто остается нормальной.
Лабораторными признаками первичного гиперпаратиреоза являются гиперкальциемия (обычно умеренная), гипофосфатемия, повышенный или нетипично нормальный уровень ПТГ (нетипичный для высокого содержания кальция крови). Подсчет уровня общего кальция должен проводиться с поправкой на альбумин: скорректированный общий кальций (мг/дЛ) = некорректированный общий кальций (мг/дЛ)+ {[4.0-сывороточный альбумин (г/дЛ)] х0.8)}. В некоторых случаях требуется поправка на другие белки плазмы, иногда для подтверждения полученных значений требуется выполнение прямого подсчета. Уровень кальция мочи, измеряемый в 24-часовом сборе, обычно нормален или повышен, несмотря на его возросшую реабсорбцию.
Также крайне важно в качестве причины гиперкальциемии исключить гипокальциурическую гиперкальциемию, поскольку в данном случае оперативное лечение не показано.
В качестве дополнительных методов исследования используются определение минеральной плотности дистальных участков лучевых костей, УЗИ почек, КТ органов брюшной полости для исключения нефролитиаза и нефрокальциноза, а также сцинтиграфия с технецием. Сцинтиграфия с технецием не должна использоваться с диагностической целью, ее роль — уточнить локализацию опухоли перед проведением операции. УЗИ шеи тоже может использоваться для определения расположения аденомы, также не для диагностических целей, а в качестве предоперационной подготовки.
Естественное течение первичного гиперпаратиреоза было исследовано в одной работе, отслеживавшей когорту пациентов на протяжении 10 и 15 лет. 37% пациентов, которые либо не соответствовали критериям для проведения операции, либо отказывались от нее, в течение этого времени стали страдать от симптоматического гиперпаратиреоза и, в конце концов, у них сформировались показания для операции. И хотя при первичном бессимптомном гиперпаратиреозе в течение нескольких лет может использоваться выжидательная тактика с контролем состояния пациента, в настоящий момент рациональность данной тактики подвергается сомнению.
Наиболее современные рекомендации были разработаны Третьей международной комиссией по лечению бессимптомного первичного гиперпаратиреоза. Согласно им, операция показана пациентам с бессимптомным гиперпаратиреозом, которые удовлетворяют следующим критериям: (1) уровень общего кальция хотя бы на 1 мг/дЛ превышает норму; (2) клиренс креатинина меньше 60 мл/мин; (3) показатели минеральной плотности ткани Т ниже -2,5 на любом участке и/или патологический перелом в анамнезе; (4) возраст до 50 лет. Уровень экскреции кальция с мочой более 400 мг/д более не используется в качестве критерия, хотя некоторые врачи по-прежнему учитывают его при принятии решений.
В ближайшем послеоперационном периоде необходимо отслеживать уровень кальция крови. Легкая гипокальциемия встречается достаточно часто, но в большинстве случаев она проходит самостоятельно. При тяжелых формах гипокальциемии могут потребоваться внутривенные или пероральные препараты кальция. Послеоперационная гипокальциемия чаще встречается и протекает тяжелее у пациентов с недостаточностью витамина D, коррекция которой обычно проводится в предоперационном периоде.
При выполнении сцинтиграфии паращитовидных желез, после введения меченого технеция-99 органы шеи дважды просматриваются гамма-камерой:
сначала в ранней фазе, примерно через 10-20 минут после введения, а затем в поздней, через два часа.
В раннюю фазу визуализируются и щитовидная, и паращитовидные железы; через два часа изображение щитовидной железы пропадает,
в то время как в паращитовидных железах все еще сохраняется радиофармпрепарат, из-за чего их визуализация становится более четкой.
Сцинтиграфия (а) ранней и (б) поздней стадии. Четко визуализируется атипичная паращитовидная аденома.
Раннее (в) и позднее (г) изображения более типичной аденомы нижней левой паращитовидной железы.
в) Третичный гиперпаратиреоз. Третичный гиперпаратиреоз представляет собой гипертрофию и гиперплазию паращитовидных желез, которые развиваются на фоне терминальной почечной недостаточности у пациентов на гемодиализе, либо у пациентов после трансплантации почки, которые ранее находились на гемодиализе. Аденомы и гипертрофия паращитовидных желез развиваются вследствие длительного воздействия на ткань желез неконтролируемой гипокальциемии, недостатка кальцитрола, гиперфосфатемии. Очевидно, что гиперплазия сохраняется и после трансплантации почки, когда метаболический фон претерпевает колоссальные изменения. Четких рекомендаций по ведению таких пациентов не разработано.
Тем не менее, большинство экспертов соглашается с тем, что хирургическое лечение показано в случае неконтролируемой гиперкальциемии, при нарушении состояния костной ткани, при наличии эктопических кальцификатов, не поддающихся лечению пероральными фосфат-связывающими препаратами, при высоких уровнях ПТГ, чаще всего выше 600-800 пг/мЛ. Единого мнения о методе хирургического лечения нет. Свои сторонники есть и у субтотальной паратиреоидэктомии, и у тотальной паратиреоидэтокмии с аутотрансплантацией.
г) Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия. Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия является одной из редких причин гиперкальциемии, распространенность ее колеблется от 1 до 10 на 100000. Реальные показатели могут быть выше, поскольку заболевание часто протекает бессимптомно. Хирургам следует знать о существовании данного синдрома, поскольку он является одной из причин неудачных операций по поводу первичного гиперпаратиреоза. Примерно в 25% случав причина неудачного вмешательства кроется в том, что у пациента был неверно диагностирован первичной гиперпаратиреоз, в то время как на самом деле у него имеется семейная гипокальциурическая гиперкальциемия.
Заболевание имеет аутосомно-доминантный тип наследования, его причина лежит в мутации с потерей функции кальций-чувствительного рецептора. В результате легкая или умеренная гиперкальциемия воспринимается организмом как «нормальное» состояние. Поскольку кальций-чувствительные рецепторы имеются также и в нефронах, развивается типичная для синдрома гипокальциурия. Для первичного гиперпаратиреоза, напротив, характерна гиперкальциурия. Отношение кальция к креатинину снижается до 0,01 и ниже. Диагноз подтверждается положительным семейным анамнезом или генетическим исследованием.
Тем не менее, следует учитывать значительное совмещение показателей отношения кальция к креатинину при семейной гиперкальциемии и первичном гиперпаратироидизме, при которых показатель обычно (но не всегда) выше 0,01. Также описаны случаи приобретенных гипокальциурических-гиперкальциемических синдромов, в основе которых лежит выработка аутоантител к кальций-чувствительным рецепторам.
УЗИ крупной паращитовидной аденомы,
расположенной книзу и латеральнее щитовидной железы.
д) Другие причины гиперкальциемии. Существует множество других причин гиперкальциемии, большинство из которых интересны скорее эндокринологу, а не хирургу. Как правило, в первую очередь у пациента с гиперкальциемией следует измерить уровень ПТГ, ПТГрП и 1,25-(ОН)2 витамина D.
К причинам гиперкальциемии, связанным с функционированием рецепторов ПТГ, относятся первичный гиперпаратиреоз, как спорадический, так и ассоциированный с синдромом множественной эндокринной неоплазии; третичный гиперпаратиреоз, обычно развивающийся у пациентов с хронической почечной недостаточностью после трансплантации почки; ПТ-ГрП-связанная гиперкальциемия, паранеопластический синдром. В редких случаях опухолевые клетки синтезируют не ПТГрП, а сам ПТГ. Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия, как уже упоминалось выше, развивается из-за снижения чувствительности кальций-воспринимающих рецепторов к ионизированному кальцию плазмы крови.
Наконец, для лечения остеопороза может использоваться человеческий рекомбинантный ПТГ 1-34 (терипаратид), прием которого в норме приводит к транзиторной гиперкальциемии длительностью в несколько часов, но в отдельных случаях повышение уровня кальция в крови может держаться более длительное время.
Передозировка витамина D может стать причиной гиперкальциемии, но обычно она развивается только при повышении уровня 25-(ОН) витамина D выше 100 нг/мл. Этот вид гиперкальциемии был распространен в прошлом, до изобретения ингибиторов протонной помпы и антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов, когда в качестве лечения пептических язв желудка пациентам рекомендовался прием молока и карбоната кальция (синдром Бернетта, молочно-щелочной синдром). Внепочечная секреция 1-гидроксилазы витамина D, не зависящая от уровня ПТГ, также может стать причиной гипекальциемии.
Чаще всего данное состояние развивается при опухолевых процессах, доброкачественных или злокачественных, в основе которых лежат клетки макрофагального ряда (лимфомы, хронические гранулематозы).
В редких случаях синтезировать ПТГрП или, реже, сам ПТГ, могут опухолевые ткани. Иногда гиперкальциемия развивается вследствие выработки цитокинов клетками множественной миеломы, либо новообразованиями, метастазирующими в костную ткань. К данным цитокинам относят фактор некроза опухолей, интерлейкин-1, RANKL (лиганд рецептора активатора ядерного фактора каппа В) и др.
Пути метаболизма витамина D, паратгормона и костной ткани.
Предшественники витамина D синтезируются в коже под действием ультрафиолета. Превращение 25-ОН витамина D, депонированной формы витамина, в активную форму,
т.е. 1,25-(ОН)2 витамин D, регулируется паратгормоном. 1,25-(ОН)2 витамин D повышает всасывание кальция в желудочно-кишечном тракте.
Кальций и фосфор плазмы крови регулируют содержание паратгормона крови, а также участвуют в минерализации новообразованного костного матрикса.
При повышении уровня паратгормона усиливается резорбция костной ткани, поскольку это необходимо для поддержания необходимого уровня кальция в плазме,
а также стимулируется синтез 1,25-(ОН)2 витамина D почками.
Учебное видео расшифровки биохимического анализа крови
Скачать данное видео и просмотреть с другого видеохостинга можно на странице: Здесь.
