Гиперпролинемия и гиперпролинурия (иминоглицинурия) с глухотой
Гиперпролинемия характеризуется повышением концентрации пролина в плазме крови. Описаны два типа гиперпролипемни (Selkoe). При первом типе (тип I) наблюдается снижение активности фермента пролииоксидазы (Efron. При втором типе (тип II) отмечается недостаточность пирролип-5-карбоксилат дегидрогеназы (Selkoe). Нарушения слуха описаны только у некоторых больных с первым типом гиперпролипемни.
Трудности распутывания сложных биохимических нарушений, развивающихся при этом заболевании, заключаются в разделении путей активного транспорта глицина, иролина и гидроксинролина в почечных канальцах. Иминоацидурия представляется как гомозиготное состояние по аутосомно-рецессивпым генам, имеющим отношение к резорбции глицина и иминокислот в почечных канальцах. У гетерозигот может наблюдаться гиперглицинурия без иминоацидурии. Однако за кишечный и почечный транспорт иминокислот и глицина могут отвечать несколько генов (Scriver, Rosenberg et al.).
Мы сомневаемся в связи между глухотой и метаболизмом иролина. Schafer, Scriver и Efron описали 5-летнего мальчика с умственной отсталостью, увеличенной левой почкой и гипопластичной правой почкой, выраженным дефектом слуха и судорожными припадками. Ребенок, страдавший упорной гематурией и повторными инфекциями мочевых путей, умер в 5-летнем возрасте от уремии. У одного больного из 5 сибсов наблюдалась только гиперпролинемия, у другого — гиперпролинемия и гематурия, у третьего — гиперпролинемия, гематурия и гипоплазия почек. Два сибса были совершенно здоровыми.
У их матери отмечалась гематурия, глухота и гипоплазия почек, по уровень пролина в ее крови был нормальным. Некоторые из се теток и дядей по материнской линии были глухими. У бабки по линии матери отмечалась гематурия. Мы подозреваем, что в семье наблюдался синдром Альпорта, передающийся доминантным геном, а у детей была совершенно независимо наследующаяся аутосомно-рецессивная гиперпролинемия.
Efron и Perry с соавт. представили другую семью, в которой у больных наблюдались гиперпролинемия и заболевание почек, но не было нарушений слуха.
Пролинурня (иминоглицинурия) была описана при синдроме болезни почек с гиперпролинурией, ихтиозом и нейросеисорной глухотой.
Rosenberg с соавт. сообщили о 6-летнем мальчике с глубокой врожденной нейросенсорной глухотой. Его сибсы и родители были здоровы. Несмотря на нормальные результаты исследований, у мальчика отмечалась упорная иминоацидурия. Исследования почечного клиренса показали, что у него имеется дефект канальцевой рсабсорбции глицина, пролина и гидроксипролина. Уровень этих аминокислот в плазме крови был нормальным.
Fraser с соавт. описали мальчика, рожденного, возможно, от брака между братом и сестрой, с врожденной нейросеисорной глухотой, иминоглицинурией и тапеторетинальной дегенерацией. Каждый из этих симптомов мог наследоваться отдельно по аутосомио-рецессивному тину.
Blehova с сотр. сообщили об умственно отсталом ребенке с повышенными в моче, но нормальными в крови уровнями пролина, гидроксипролина и глицина. У обоих родителей и у умственно отсталого ребенка тетки по отцу отмечалась избыточная глицинурия. У отца ребенка, у его сестры, у их отца и деда была врожденная тугоухость.
Rokkones и Loken описали умственно отсталого больного с повышенным содержанием в моче пролина и гидроксипролина, с дисплазией почек, но без глухоты.