Наследственная гиперфосфатазия. Юношеская форма болезни Педжета
Наследственная гиперфосфатазия характеризуется прогрессирующими деформациями скелета, которые становятся очевидными в течение 2—3-го года жизни и ведут к поражению отдельных черепно-мозговых нервов. С этим заболеванием также сочетается постоянное повышение уровней щелочной и кислой фосфатаз в сыворотке крови. Последнее, возможно, впервые было описано Sorrell и LeGrand-Lambling.
Клинические данные. Костно-мышечная система. В течение первого года жизни наблюдается опухание конечностей, которое может сопровождаться болевыми ощущениями (Eyring, Eisenberg). Вскоре вслед за этим начинает увеличиваться окружность черепа, достигая 65 см и более. Отмечается также искривление и утолщение костей конечностей, особенно искривление ног вперед и общее расширение диафпзов трубчатых костей с утратой разделительных линий между эпифизами. Описаны кисты в метафизах длинных костей (Fanconi el al.).
Обнаружены также остеопороз позвоночника и ребер, постоянно наблюдается кифоз в грудном отделе позвоночника. Грудная клетка бочковидной формы, кроме того, обычно встречается варусная деформация бедер (Mitsudo).
Окостенение хрящей заметно не нарушено, т. е. эпифизы правильной формы, а суставы не поражены. Так как часто наблюдается мышечная слабость, задержано развитие ходьбы, а также способности бегать и прыгать. Из-за резкого искривления ног некоторые больные вынуждены пользоваться креслом на колесах. В нескольких случаях наблюдались сгибательные контрактуры.
Орган зрения. В связи с атрофией зрительных нервов может быть снижена острота зрения. Могут также наблюдаться сосудистые штрихи и/или геморрагии в макулярпой области (Thompson et al., Mitsudo).
Нервная система. Интеллект нормальный. Отмечаются постоянные головные боли. Моторные, сенсорные, мозжечковые функции, так же как и глубокие сухожильные рефлексы, нормальны.
Сердечно-сосудистая система. В нескольких случаях наблюдалась гипертензия (Marshall, Thompson et al., Mitsudo, Caffey).
Орган слуха. Прогрессирующая смешанная глухота в пределах 60—80 дБ выявляется от 4 до 40 лет жизни (Thompson et al.). Слуховые проходы сужены. Eyring и Eisenberg описали высокочастотную иейросенсорную глухоту. Mitsudo отметил двустороннее снижение остроты слуха.
Вестибулярная система. Результаты исследования не описаны.
Лабораторные данные. Рентгенограммы. Рентгенологическое исследование черепа выявило изменения, очень похожие па те, которые наблюдаются при болезни Педжета. Обнаружены искривления и сверхцилиндризация длинных костей, а также общее расширение коркового слоя диафизов. Структура кости грубая. Короткие кости поражены в меньшей степени и почти всецело па эпдостальной стороне. Кости лица не поражены. Исключение составляют больные, описанные Marshall и Rubin.
Другие данные. Уровни как кислой, так и щелочной фосфатаз в сыворотке крови повышены, но содержание кальция и фосфора нормальное. Щелочная фосфатаза может достигать от 100 до 500 единиц Кинга — Армстронга. В моче повышен уровень гидроксипролина и про-линсодержащих белков (Seakins, Thompson et al.). В некоторых случаях наблюдается легкая мпкроцнтарная гииохромная анемия (Swoboda, Thompson et al.). Eyring и Eisenberg отметили повышение лейцин-аминопептидазы.
Патология. Обнаружены интенсивный метапластический фиброз костной ткани, а также заметно повышенная остеобластическая и остеокластическая активность, что очень похоже на изменения, наблюдающиеся при болезни Педжета, по без типичной мозаичности или линий регрессии (Choremis et al., Fanconi et al., Thompson et al.). Таким образом, отмечается заметно ускоренный обмен пластинчатой кости и недостаточность нижнего компактного кортикального слоя кости.
Эти отклонения от нормального костеобразования отражаются не только в гистопатологической картине, но проявляются также повышенным уровнем гидроксипролина, пролинсодержащих белков, кислой и щелочной фосфатаз, определенных при помощи исследования с меченым тетрациклином (Stemmermann, Eyring, Eisenberg).
Наследственность. Заболевание описано у сибсов, имеющих здоровых родителей (Swoboda, Stemmermann, Eyring, Eisenberg, Thompson et al.). Кровное родство между родителями было установлено Swoboda. Таким образом, наследование представляется аутосомно-рецессивным.
Диагноз. Хотя у сибсов, описанных Bakwin с сотр., были сходные клинические и рентгенологические изменения, у них также были обнаружены множественные переломы и перемежающееся повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови только после переломов. В возрасте примерно от 2 до 3 лет выявлялись искривления конечностей и увеличение головы. Отмечались также макулярная дегенерация, значительное сужение полей зрения и сосудистые штрихи. Аудиометрическое исследование выявило смешанную глухоту от легкой до умеренной степени. Неизвестно, однако, была ли у этих детей наследственная гиперфосфатазпя.
Клинически или рентгенологически наследственную гиперфосфатазию следует отграничить от таких заболеваний, как множественная фиброзная костная дисплазия, болез."Ь Ван Бухема, болезнь Педжста и несовершенное костеобразование.
Лечение. Eyring и Eisenberg давали Sodium fluoride в дозе 1 мг/кг в день и получили умеренный терапевтический эффект.
Выводы. Характеристика наследственной гиперфосфатазии включает: 1) аутосомно-рецессивное наследование; 2) прогрессирующее увеличение головы, искривление и утолщение длинных костей конечностей; 3) повышение уровня кислой и щелочной фосфатаз, 4) иногда смешанную глухоту.
