Циклоспорин, плазмаферез при эндокринной офтальмопатии
Иммунокорригирующее лечение, которое в 80-х годах прошлого столетия начали проводить больным эндокринной офтальмопатией, было обосновано выявленными у них нарушениями клеточного и гуморального иммунитета. Первоначально для подавления клеточно-опосредованных реакций был использован циклофосфан. Мы также применили его в качестве иммуносупрессора у 18 больных отечным экзофтальмом в стадии декомпенсации и слабо отвечающих на введение глюкокортикоидов.
Уже тогда нами было отмечено, что включение циклофосфана в комплекс медикаментозного лечения таких больных в части случаев позволяет несколько сократить период лечения и уменьшить общую дозу глюкокортикоидов.
Лечебный эффект циклофосфана обусловлен его цитотоксическим влиянием на тимоциты. Таким образом при использовании циклофосфана цитотоксический эффект трансформируется в иммуиосупрсссивпый. В начале 80-х годов XX в. в комплекс лечебных мероприятий у больных эндокринной офтальмопатией начали включать азатиоприп и циклоспорин — препараты, оказывающие иммуносупрессивное действие. По данным литературы, более часто использовали циклоспорин.
Циклоспорин (сандиммун, циклорин, циклоспорин А, имуспорин, консупрен, неорал) — препарат полипептидной природы, содержит 11 аминокислотных остатков. Первые впечатления об улучшении течения эндокринной офтальмопатии после применения циклоспорина описали A. Weetman и соавт. в 1983 г. В основу его применения у больных эндокринной офтальмопатией легли существующие представления об иммуиопатогенезе этого заболевания и способностях циклоспорина воздействовать на клеточный и гуморальный иммунитет.
Действие циклоспорина связано с избирательными и обратимыми изменениями функции лимфоцитов. Обратимое подавление функций интерлейкина-2 и фактора некроза опухолей приводит к снижению активности Т-клеток (их дифференциации и пролиферации), тормозится и гуморальный иммунитет. Циклоспорин не подавляет гемопоэз. Препарат вводят в изотоническом растворе натрия хлорида в дозе 3-5 мг/кг массы тела внутривенно капелыю медленно.
В 1986 г. G. Kahaly наблюдал усиление действия циклоспорина при комбинации его с глюкокортикоидами, в то время как изолированное терапевтическое применение циклоспорина по эффективности не превышало таковое глюкокортикоидов. Однако необходимо учитывать тот факт, что циклоспорин относится к препаратам нефро- и гепатотоксического действия.
Лечение может сопровождаться тошнотой, рвотой, анорексией, гиперплазией слизистой оболочки десен, тромбоцитопенией. С осторожностью назначают циклоспорин больным, получающим нефротоксические препараты, b-адреноблокаторы, калийсберегающие диуретики, лекарственные препараты, содержащие калий, в т. ч. и пенициллины, фторхинолоны, амфотерицин В, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), оральные контрацептивны, активированный уголь.
Есть основания полагать, что возможность тяжелых осложнений, наличие других, не менее эффективных терапевтических средств, используемых при лечении эндокринной офтальмопатии, явились причиной существенного ограничения применения этого препарата. Мы останавливаемся на нем лишь с одной целью — показать перспективность дальнейших поисков менее токсичных препаратов, оказывающих направленное иммуноподавляющее действие на патологический процесс, присущий эндокринной офтальмопатии.
Иммуноглобулины используют при многих аутоиммунных заболеваниях. Механизм их действия остается не до конца ясным. Полагают, что они блокируют антитела, подавляют функцию иммунокомпетептных клеток, цитокинов. Пока иммуноглобулинотерапия не нашла широкого применения из-за высокого риска осложнений.
Плазмаферез представляет собой метод лечения, заключающийся в избирательном удалении плазмы крови с последующим ее замещением свежезамороженной донорской плазмой. При этом выводится из крови ряд иммунных комплексов, токсических белков и плазменных факторов, участвующих в регуляции функции лейкоцитов, и тем самым подавляется воспалительная реакция. На курс рекомендуется до 4 сеансов с интервалом 5 8 дней. Повторное лечение возможно не ранее чем через 12 мес. Оказалось, что сам но себе плазмаферез оказывает не столь значительное терапевтическое действие, как ожидалось. Его эффективность увеличивается в комплексе с иммуносупрессивной терапией.
