Химиотерапия прочно утвердилась в качестве одного из главных методов лечения рака молочной железы. Хотя химиотерапия приобрела популярность позже других лечебных мероприятий, она оказалась эффективным средством как при первичном лечении (адъювантная терапия), так и при распространенном опухолевом процессе, который сопровождается образованием метастазов.
При раке молочной железы противоопухолевую активность проявляют соединения из многих химических классов: алкилирующие соединения, антиметаболиты, яды клеточного веретена, антибиотики, таксаны и другие. Возможность объективного контроля состояния опухоли, наряду с часто наблюдаемым улучшением самочувствия больных, позволяет применять эти препараты при обнаружении метастазов.
При метастазировании в кожу, лимфатические узлы и мягкие ткани лечение оказывается более эффективным, чем при метастазах в печени и легких. Наименьший лечебный эффект отмечен при костных метастазах. Противоопухолевая активность химических препаратов не зависит от чувствительности опухоли к гормональной терапии.
В течение последних нескольких лет была обнаружена, противоопухолевая активность таких таксановых производных, как паклитаксель и доцетаксель. Эти препараты можно использовать для лечения больных с рецидивирующими и метастазирующими опухолями, когда другие средства оказываются неэффективными.
Опыт успешного применения комбинированной химиотерапии при болезни Ходжкина и остром лейкозе позволил использовать сочетания различных химиопрепаратов для лечения рака молочной железы. Вначале применяли пятикомпонентную рецептуру, состоящую из винкристина, метотрекса-та, циклофосфамида, преднизолона и 5-фторурацила (5-ФУ).
Предполагалось, что при этом можно будет получить максимальный противоопухолевый эффект. Оказалось, однако, что эффективность рецептуры на превышает 50%. Впоследствии было предложено и испытано много других рецептур. Какая из них наиболее эффективна, сказать трудно. В состав многих рецептур входит доксорубицин, который даже при изолированном применении обладает сильным противоопухолевым действием, и, как таковой, используется при лечении больных рецидивирующим раком молочной железы, а также в качестве средства адъювантной терапии.
В настоящее время, вместо применения одних и тех же препаратов в низких дозах, предпочитают чередовать рецептуры различные по составу. Можно предположить, какие проявления токсичности разовьются у больной при назначении той или иной рецептуры. В основном суммируются токсические осложнения, присущие каждому компоненту, и обыкновенно не возникает новых. Для CMF, например, характерны тошнота, стоматит и циститы, а для VAP (винкристин, доксорубицин и преднизон) характерными проявлениями токсичности является развитие нейропатий и алопеция.
Больных с опухолями, устойчивыми к доксорубицину, лечат препаратами таксановой группы, и в настоящее время они успешно используются в режиме адъювантной терапии.
Несмотря на высокую противоопухолевую активность химиотерапевтических средств и их широкое применение при лечении больных метастазирующих раком молочной железы, продолжительность жизни пациенток увеличивается незначительно или вообще не меняется. Увеличение противоопухолевой эффективности и выживаемости больных может быть достигнуто при применении более интенсивных рецептур.
Высказывалось предположение о целесообразности применения высоких доз препаратов совместно с введением поддерживающих стволовых клеток, однако в последних исследованиях это не подтвердилось. Конечно, у больных, для которых лечение оказывается эффективным, прогноз лучше, чем в тех случаях, когда химиотерапия помогает мало. При неэффективности химиотерапии следует сравнивать максимальную пользу, которую больная может получить от лечения, с неблагоприятными последствиями побочных эффектов от применения химиопрепаратов. Это может быть одной из причин неэффективности комбинационной химиотерапии больных метастазирующей формой рака молочной железы по критерию общей выживаемости.
Еще одна причина заключается в том, что цитотоксический эффект часто носит кратковременный характер (иногда несколько месяцев) и, очевидно, в большей степени проявляется у больных с более благоприятным прогнозом, чем у пациенток, для которых химиотерапия оказывается неэффективной. Один из важнейших моментов в химиотерапии рака состоит в том, чтобы сформировать группу больных, для которых химиотерапия может оказаться эффективной, и не перелечивать тех, для кого лечебный эффект маловероятен. Так, более вероятно, что химиотерапия будет эффективной у больных с метастазами в мягкие ткани, а не кости, в случаях с ограниченным количеством метастазов, а также у тех пациенток, которые раньше не получали цитотоксических препаратов. Чувствительность опухоли к химиопрепаратам мало зависит от состояния рецепторов эстрогенов.
Недавно опубликованы результаты исследования, в котором изучалась эффективность препарата трастузумаб (Herceptin), представляющего собой моноклональные человеческие антитела. Были отобраны пациентки с опухолями, экспрессирующими ген, который кодирует синтез рецептора эпидермального фактора роста (HER-2). Для таких опухолей молочной железы характерен крайне неблагоприятный прогноз.
В результате лечения больных общая выживаемость улучшилась: интервал, свободный от признаков заболевания, увеличился с 4,6 до 7,4 месяцев. Однако при этом отмечался кардиотоксический эффект. Хотя прирост выживаемости в группе леченных больных невелик, исследование представляет собой реальный шаг на пути к биологической терапии опухолей с использованием специфических адресных препаратов. Эффективность рецептуры, в состав которой входит трастузумаб, подтвердилась также другими исследованиями.
В настоящее время этот препарат широко используется в нескольких клиниках как средство адъювантной терапии в основном для лечения больных с распространенным опухолевым процессом, и в случаях опухолей, нечувствительных к действию гормонов.
Наконец, необходимо упомянуть о таких препаратах, как памидронат и бисфосфонаты. Они эффективны при лечении больных с костными метастазами. Во многих исследованиях установлено, что ежемесячные вливания памидроната (в дозе 90 мг) вместе с гормональной или химиотерапией снижают степень метастазирования и облегчают болевой синдром.
Абсолютное превышение выживаемости, полученное при длительном назначении полихимиотерапии пациенткам с благоприятным, средним и неблагоприятным прогнозом (рассчитано с предположением, что степень снижения пропорционального риска не зависит от прогноза).