Гестационная трофобластическая болезнь (ГТБ) - история изучения, причины
Гестационная трофобластическая болезнь представляет собой ряд опухолевых заболеваний, возникающих из плаценты. Полный и частичный пузырный занос, инвазивный пузырный занос, гестационная хориокарцинома и трофобластическая опухоль плацентарной площадки — это гистологические диагнозы, а гестационная трофобластическая неоплазия после удаления пузырного заноса имеет клинические и лабораторные критерии. Неинвазивный и инвазивный пузырный занос характеризуются относительно доброкачественным течением, тогда как хориокарцинома может протекать молниеносно, с очень коротким временем удвоения клеточной популяции, давая обширные метастазы.
Термин «гестационная трофобластическая болезнь» (ГТБ) включает все эти нозологические единицы, тогда как гестационной трофобластической неоплазией (ГТН) называют специфические формы с потенциально возможной инвазией тканей и метастазированием.
Гестационная трофобластическая болезнь (ГТБ) известна с глубокой древности. Еще Гиппократ за 400 лет до рождества Христова описал пузырный занос, назвав его водянкой матки и приписав его возникновение «грязной воде».
На надгробной плите графини Henneberg, умершей в XIII в., написано, что в возрасте 40 лет она родила 365 детей, половину из которых окрестили Джонами, а половину — Елизаветами. Это отражает тогдашнее восприятие ворсин пузырного заноса как отдельных плодов.
В 1700 г. William Smellie первым ввел термины «пузырный» и «занос». В начале XIX в. Velpeau и Boivin установили, что пузырный запое — кистозное расширение ворсин хориона.
В 1895 г. Felix Marchand продемонстрировал, что развитию хориокарципомы предшествует пузырный занос и, реже, нормальная беременность или аборт. Он описал пролиферацию синцития и цитотрофобласта ворсин плаценты при этом заболевании. В первой половине XX в. Fels, Ehrhart, Roessler, и Zondek обнаружили, что в моче пациенток с пузырным заносом содержится избыток хорионического гонадотропина (ХГ).
Полный пузырный занос (макропрепарат):
диффузные гидропические (отечные) изменения ворсин плаценты, составляющие почти весь препарат.
В настоящее время термином «гестационная трофобластическая неоплазия» называют хориокарциному и относят ее к злокачественным опухолям. Данный термин соответствует спектру трофобластических заболеваний (ГТН после удаления пузырного заноса, инвазивный пузырный занос, хориокарцинома и трофобластическая опухоль плацентарного ложа) с локальной пролиферацией и способностью к инвазии нормальной ткани и метастазированию за пределы матки. До середины 50-х годов прошлого века прогноз при этих заболеваниях, особенно хориокарциноме, был неутешительным.
В конце 40-х годов XX в. Hertz установил, что для тканей плода необходимо большое количество фолиевой кислоты и их рост можно ингибировать с помощью антифолиевого препарата метотрексата, но первое сообщение Li и соавт. о первой полной и длительной ремиссии при лечении метастатического рака появилось только в 1956 г. С этого времени накоплены огромный опыт и знания; в настоящее время ГТН считают самой излечимой гинекологической злокачественной опухолью. Для этого есть несколько причин.
1. Выявление ХГ и создание методов его количественного анализа стало прототипом для использования других опухолевых маркеров. Количество этого гормона в сыворотке или моче прямо пропорционально числу жизнеспособных опухолевых клеток.
2. Эта злокачественная опухоль крайне чувствительна к различным химиотерапевтическим препаратам.
3. Выявление факторов риска этого заболевания позволяет индивидуализировать лечение.
4. Возможно активное использование множества методик: моно- и полихимиотерапии, в отдельных случаях в комбинации с облучением и операцией. По данным Baergen из University of California в Сан-Диего, трофобласт обладает врожденной способностью к инвазии и метастазированию, но эти процессы редко становятся патологическими. Например, во время нормального процесса имплантации происходит контролируемая инвазия трофобласта в области плацентарной площадки.
Кроме того, во время беременности ежедневно в кровоток матери попадает несколько тысяч фрагментов синцитиотрофобласта, их можно обнаружить в малом круге кровообращения. В целом ГТН представляет собой нарушение нормального развития оплодотворенного яйца в результате нерегулируемой пролиферации и инвазии трофобласта со склонностью к гематогенному метастазированию. Заболевание характеризуется специфическими паранеопластическими нарушениями, возникающими в результате гиперэкспрессии и секреции гормонов беременности, в частности ХГ. Можно утверждать, что ГТБ — это «заболевание, передающееся половым путем», представляющее собой единственную группу опухолей женской половой сферы, для развития которых необходим отцовский генетический материал (андрогенетическое происхождение).
По неизвестным пока причинам этиология гестационной трофобластической болезни (ГТБ) включает не только генетические аномалии оплодотворения, но и нарушения дифференцировки и пронуклеар-ного расщепления, децидуальной имплантации и инвазии миометрия, а также иммунной толерантности организма хозяина. Считают, что в патогенезе ГТБ участвует несколько генов-супрессоров опухолевого роста, хромосомных локусов (например, DOC-2/hDab2 или 7pl2-7q11;23 и 9q13;3— 13;4) и онкогенов (например, CD9).