Гематологическая токсичность химиотерапии - поражение костного мозга
К сожалению, традиционные химиопрепараты не обладают избирательным эффектом: они оказывают воздействие как на злокачественно-измененные ткани, так и на нормальные. Несмотря на задачу уничтожить больше раковых клеток, чем нормальных, многие побочные эффекты химиотерапии (XT), особенно в отношении органов и систем с быстро пролиферирующими клеточными популяциями, неминуемы.
Как правило, механизм токсичности сходен с механизмом желаемого цитотоксического действия. Даже органы с ограниченной клеточной пролиферацией могут быть разрушены химиопрепаратами, особенно если используются высокие дозы.
Химиопрепараты должны применяться в таких эффективных дозах, которые бы приводили лишь к небольшому уровню токсичности в нормальной ткани. Вероятность возникновения тяжелых побочных эффектов велика при таких состояниях, как тяжелая инвалидность, пожилой возраст, недостаточность питания, либо непосредственное вовлечение органа в первичное или метастатическое поражение.
Врач с особым вниманием должен следить за этими больными и корректировать соответственно дозы химиопрепаратов.
Наиболее частыми побочными эффектами бывают гематологические. Острая гранулоцитопепия появляется на 6—12-й день после введения большинства миелосупрессивных химиопрепаратов. Восстановление нормальных показателей наступает через 10 — 14 дней.
Мегакариоциты поражаются позднее, поэтому супрессия тромбоцитов обычно наблюдается через 4 или 5 дней после гранулоцитопении, а нормальный их уровень восстанавливается через несколько дней после нормализации количества лейкоцитов.
*Основано на миелосупрессии
Митомицин С и производные нитрозомочевины обладают уникальной способностью вызывать замедленную супрессию костного мозга, которая, как правило, появляется на 28—42-й день с восстановлением функции костного мозга на 40—60-й день после лечения.
Большинство практикующих врачей полагают, что у больных с абсолютным числом гранулоцитов менее 500/мкл в течение 5 дней или более имеется высокий риск сепсиса. Профилактическое применение антибиотиков широкого спектра действия при лихорадочной гранулоцитопении у онкологических больных значительно снизило уровень опасных для жизни инфекций.
Пациенткам с гранулоцитопенией следует измерять температуру тела каждые 4 ч и регулярно обследовать на наличие инфекции. Больные с тромбоцитопенией (число тромбоцитов менее 20 000/мкл) имеют повышенный риск спонтанных кровотечений, особенно из ЖКТ. Некоторые практикующие врачи применяют переливание тромбоконцентрата, если количество тромбоцитов менее 10 000—20 000/мкл. Обычно переливают 6—10 доз донорского тромбоконцентрата.
Другие ждут и наблюдают до тех пор, пока у пациентки не появляются симптомы кровотечения. Повторные переливания тромбоконцентрата с 2—3-дневным интервалом могут быть необходимы при тяжелой тромбоцитопении. Больным с обострением язвенной болезни и тем, кому показано хирургическое вмешательство, необходимо переливание тромбоконцентрата, если содержание тромбоцитов менее 50 000/мкл.
