Современные исследования рака яичника и их проблемы
Большинство достижений в лечении злокачественных опухолей яичников за последние 20 лет — результат комплексного подхода, эффективность которого доказали в III фазе клинических исследований. Есть надежда, что сочетание индивидуального подхода, новых химиотерапевтических препаратов, лучшего понимания механизмов резистентности к лекарственным средствам и применение модификаторов биологических реакций позволит улучшить результаты лечения этих опухолей, характеризующихся неблагоприятным прогнозом.
Химиотерапия (XT) обладает высокой эффективностью при лечении поздних стадий некоторых гистологических типов рака яичника (РЯ) и, следовательно, служит полезным дополнением к хирургическому лечению и лучевой терапии (ЛТ). Успешная химиотерапия (ХТ) (90 %) возможна всего лишь при 10 % опухолей человека.
Возможно, эта сложная биологическая проблема связана со склонностью некоторых тканей вырабатывать специфическую и стойкую резистентность ко многим химиотерапевтическим препаратам. Обсуждение устойчивости опухолевых клеток к цитостатикам не входит в задачи этого раздела, однако можно дать несколько общих комментариев. В нормальных клетках устойчивость не развивается, это врожденное свойство злокачественных клеток, подобное инвазии и метастазированию.
В связи с этим возникает две клинические проблемы. Первая связана с первоначальной чувствительностью опухоли, по крайней мере, к некоторым цитостатикам, поскольку после регрессии заболевания возникает рецидив, несмотря на эффективное первичное лечение. Ситуацию легче всего объяснить феноменом отбора, когда после гибели чувствительных остается популяция устойчивых клеток, которая затем пролиферирует.
Вторая проблема состоит в так называемой природной устойчивости, когда опухоль de novo проявляет резистентность к лечению или, по крайней мере, показывает высокую устойчивость к широкому спектру химиотерапевтических препаратов.
Несмотря на огромную работу, которая выполнена по изучению и лечению злокачественных опухолей яичников, на самом деле это только вершина айсберга. С появлением новых генетических методик анализа и молекулярной биологии открываются новые горизонты исследования.
Генетика. В статьях на сайте (рекомендуем пользоваться формой поиска на главной странице сайта) уже указывали на роль генов BRCA1 и BRCA2. Во многих случаях рака яичника (РЯ) возникает мутация онкогенов, например K-ras и гена ТР53, примерно в 1/3, случаев обнаруживают активацию erb-b2. Для выявления дополнительных генетических изменений при раке яичника (РЯ) изучали механизмы потери опухолью гетерозиготности, проводили молекулярные цитогенетические исследования и дифференциальную диагностику экспрессии с помощью полимеразной цепной реакции.
Программированное биологическое старение клетки может быть связано с уменьшением длины теломер. Эти знания могут помочь увеличить продолжительность жизни больных раком яичника (РЯ).
Молекулярная биология. Изучены многие аспекты молекулярной биологии рака яичника (РЯ). Это клональное заболевание, связанное с активацией рецепторов тирозинкиназы, цитоплазматических киназ и мономерных G-белков. Однако механизм влияния генов-супрессоров опухолевого роста на сигнальный каскад клеток до настоящего времени неизвестен. Возможно, важная роль принадлежит инвазии, адгезии и паракринным факторам.
Влияние трансформирующего фактора роста b на прогрессирование рака яичника (РЯ) находится в стадии изучения. В патогенезе важная роль может принадлежать эпителиально-стромальным взаимодействиям, активину и ингибину. Создание банка опухолей и сыворотки больных раком яичника (РЯ), предпринятое GOG, позволит продолжить изучение этих и многих других вопросов молекулярной биологии.
Экспериментальные методы лечения. Генетическая терапия весьма привлекательна, по крайней мере теоретически. Выявление генного дефекта позволяет провести его замену. Этот метод лечения только начинает развиваться. Существует множество видов генной терапии: иммуногенная; антионкогенная, влияющая на гены-супрессоры опухолевого роста; антиростовые факторы; гены, регулирующие апоптоз; цитокиновые гены лекарственной устойчивости. Начаты предварительные исследования по этому вопросу, причем особое внимание уделяют терапии, препятствующей ангиогенезу в опухолях.
Новые препараты. Основная проблема химиотерапии (XT) — резистентность, поэтому проводят исследования по поиску препаратов, не вызывающих перекрестной устойчивости, а также поиску новых мишеней для лекарственного воздействия. Многие препараты проходят II фазу клинических исследований. Есть надежда на скорое появление нового цитостатика на основе платины.
Качество жизни. Эта проблема представляет интерес при всех типах рака, в т. ч. и при раке яичника (РЯ). Разработаны достоверные методы измерения этого показателя. GOG и другие исследователи теперь вносят его во многие протоколы. Оценивают симптомы рака, токсичность лечения и психологический стресс. Проблемам лечения боли, нарушения сексуальной функции, поддержки семьи и способности трактовать новую генетическую информацию не уделяли должного внимания. Сейчас ситуация привлекла внимание специалистов и начинает понемногу улучшаться.
*Особенно важно различие между стадией IIа и IIb, поскольку 5-летняя выживаемость больных в стадии IIа близка к таковой для больных в стадии I.