Эндометрий в репродуктивном возрасте представляет собой ткань, которая постоянно обновляется в ответ на гормональные, стромальные и сосудистые воздействия, что обеспечивает условия для имплантации эмбриона и потребность в питательных веществах, необходимых для развивающейся беременности.
Эстрогены вызывают рост и пролиферацию эндометрия, а прогестерон, синтезируемый желтым телом после овуляции, ингибирует ее, стимулируя секрецию желез и предменструальные изменения стромы. Если яйцеклетка не оплодотворяется и хорионический гонадотропин не секретируется, желтое тело прекращает продуцировать прогестерон; резкое снижение половых гормонов вызывает менструацию.
Постоянное влияние эстрогенов блокирует нормальные циклические изменения эндометрия. Во время переходных состояний, которые бывают в жизни каждой женщины, — ановуляторных циклов или менопаузы — отсутствие овуляции ведет только к эстрогенной стимуляции, т. к. желтое тело не образуется и, следовательно, прогестерон не секретируется. Длительность таких переходных состояний, как менархе и перименопауза, зависит от индивидуальных особенностей.
Примерно у 5 % женщин в общей популяции диагностируют синдром поликистозных яичников, для которого характерны продолжительные периоды ановуляции. Ожирение в постменопаузе ведет к избыточному образованию эстрогенов в жировой ткани: андрогены, секретируемые надпочечниками и яичниками, подвергаются периферической конверсии в эстрон под воздействием ароматазы.
а - пролиферирующий эндометрий: простые трубчатые железы эндометрия; строма обильная.
Эта картина характерна для женщин с нормальным менструальным циклом и нормальной секрецией эстрогенов.
Окраска гематоксилином и эозином, х10.
б - секретирующий эндометрий: железы эндометрия извитые.
Каждая железа расположена в строме эндометрия отдельно.
Для эпителия характерна внутрицито-плазматическая секреция гликогена, который в конечном счете выделяется в просвет железы.
Окраска гематоксилином и эозином, х10.
Воздействие только эстрогенов приводит к непрерывному каскаду изменений пролиферирующего эндометрия, включающему различные варианты гиперплазии, что в конечном итоге заканчивается развитием злокачественной опухоли. Рак эндометрия (РЭ) характеризуется инвазией местных тканей с последующим метастазированием.
Несмотря на значительную выраженность изменений железистого и стромального компонентов при гиперпластических изменениях эндометрия, необходимо разделить их на отдельные категории, что предоставит возможность определять риск неопластической трансформации и прогнозировать характер ответа на терапию прогестинами в каждом конкретном случае. Этим требованиям отвечает гистопатологическая классификация.
Понимание патофизиологических механизмов избыточной продукции эстрогенов позволяет врачу выявлять женщин с высоким риском РЭ и проводить необходимые профилактические мероприятия. Аналогичные принципы применяют для лечения и профилактики рецидивирования гормонозависимых опухолей, особенно рака молочной железы (РМЖ). В течение многих лет используют тамоксифен, а сейчас широко применяют ингибиторы ароматазы.
Лечение этими препаратами сопровождается определенными побочными действиями, с которыми и придется бороться акушерам-гинекологам. Несмотря на то что тамоксифен оказывает антиэстрогенное действие на ткани молочной железы, в эндометрии он проявляет эстрогеноподобное влияние, повышая риск РЭ. Кроме того, препарат способствует развитию тромбоэмболии и инсультов. Тамоксифен оказывает защитное действие в отношении потери костной ткани, остеопороза и переломов, при этом его применение не сопровождается увеличением риска инфаркта миокарда.
Выявлена взаимосвязь между его применением и развитием катаракты. К сожалению, тамоксифен усиливает интенсивность симптомов, встречающихся в постменопаузе. Ингибиторы ароматазы ускоряют процессы, ведущие к остеопорозу и переломам костей, поэтому большое значение имеет профилактика этих нежелательных явлений у женщин в постменопаузе. К другим побочным эффектам ингибиторов ароматазы относятся приступообразные ощущения жара (приливы), потливость, отеки, миалгия и утомляемость.
Планировать профилактические мероприятия следует с учетом всех положительных и отрицательных эффектов заместительной гормональной терапии (ЗГТ), чтобы не причинить ущерб качеству жизни. Именно этот аспект и положен в основу следующих статей на сайте. Многие женщины уделяют большое внимание состоянию своего здоровья, при этом нередко отдавая предпочтение улучшению качества жизни и сохранению сексуальных функций, но не профилактике злокачественных и сердечно-сосудистых заболеваний.
Видео механизмов менструального цикла - почему происходит менструация?
