Последствия разрушения костного мозга при лечении рака
В результате заболевания раком и его лечения могут возникнуть острые и часто угрожающие жизни состояния. Ятрогенные смерти не редки, потому что многие типы лечения, в частности интенсивная химиотерапия, по своей природе очень опасны. Тем не менее большую часть смертей можно избежать. Риски минимизируются, если пациенты лечатся в специализированных онкологических отделениях при участии опытного служебного персонала, который помогает избегать этих проблем или лечить их.
Цитотоксические препараты нарушают воспроизводительную способность клеток. Гемопоэтические клетки костного мозга относятся к наиболее быстро делящимся клеткам тела и высокочувствительны к действию большинства противоопухолевых агентов. Некоторые препараты — например, винкристин и блеомицин — вызывают незначительное ухудшение работы костного мозга, в то время как большая часть цитотоксических агентов значительно ослабляют процесс гемопоэза.
Одним из главных осложнений таких препаратов, как доксорубицин, является миелосупрессия. Цитотоксические агенты воздействуют на разные пролиферативные отделы в костном мозге. Это ведет к отдельным видам повреждений даже внутри одного и того же класса цитотоксических агентов. Например, циклофосфамид, который употребляют в виде единичного внутривенного введения, вызывает предсказуемую гранулоцитопению через 4-7 дней, с менее заметным влиянием на количество тромбоцитов.
В отличие от него, мелфалан и бусульфан вызывают более медленное ухудшение работы костного мозга с появлением первых эффектов через 7-8 дней и максимумом подавления функции белых клеток примерно через 7-8 недель. Для производных нитрозомочевины, таких как цис-хлорэтилнитрозомочевина (ЦХНМ), типична задержка влияния на количество клеток крови, равная 4-5 недель. Причина этих различий неизвестна и не объясняется химическими характеристиками лекарств. Например, карбоплатин регулярно вызывает повреждение костного мозга, в то время как цисплатин менее токсичен для костного мозга.
Эти различные особенности действия подчеркивают, насколько упрощен наш взгляд на действие, например, алкилирующих агентов и на то, что они в каком-то смысле вызывают неспецифическое повреждение клеток.
Схема кроветворения
Скорость атаки и степень повреждения, с которыми разрушается костный мозг, также зависят от дозы и времени приема лекарства. Хотя количество тромбоцитов не падает значительно при приеме классических доз циклофосфамида, оно уменьшается при приеме значительно большего количества препарата. Нейтропения и тромбоцитопения обычно наступают через 4-5 недель после приема обычных доз ЦХНМ. Однако при очень больших дозах, таких, которые были использованы в экспериментах по лечению опухоли мозга, развитие нейтропении и тромбоцитопении может произойти значительно раньше, уже через 4-5 дней после приема лекарства.
Хотя некоторые вещества (мелфалан, бусульфан, ЦХНМ) могут вызывать длительное подавление функции костного мозга даже после первого приема, у пациента, принимающего цитотоксическую химиотерапию периодически, в первое время подавление функции костного мозга носит временный характер, и количество клеток крови возвращается к нормальному уровню в течение 2-3 недель, когда может быть начат следующий курс.
С увеличивающейся продолжительностью химиотерапии, однако, пролиферативные отделы в костном мозге могут опустошаться все быстрее, и нижняя граница количества белых клеток крови впоследствии станет еще ниже, а скорость образования новых менее быстрой, поэтому последующие курсы химиотерапии должны быть отложены или доза сокращена. Для того чтобы избежать угрожающего жизни повреждения костного мозга, необходима осведомленность о цитотоксическом режиме, а также о том, какова вероятность увеличивающегося подавления функции костного мозга со временем.
Однако, каким бы опытным ни был клинический врач, подавление функции костного мозга может произойти неожиданно. С некоторыми курсами лечения — например, в течение индукции ремиссии при острой миелобластической лейкемии, или с использованием высокодозной химиотерапии при некоторых солидных опухолях — панцитопения будет неизбежным следствием лечения.
Гранулоцитопения клинически проявляется только при инфицировании. Она обычно сопровождается жаром, недомоганием, лихорадкой и ознобом, иногда изъязвлением ротовой полости и воспалением промежности. При снижении количества тромбоцитов у пациента может развиться носовое кровотечение или пурпура. Симптомы анемии обычно не появляются внезапно; даже если полностью останавливается эритропоэз, гемоглобин обычно снижается незначительно после единичного лечения до того, как произойдет наработка новых клеток, так как времени полужизни красных клеток хватает для этого (25 дней).
