Клональная природа пролиферации клеток при лейкемии была изучена в исследованиях на пациентах, являющихся гетерозиготами по глюкозо-6-фосфатдегидрогеназе (Г-6-ФД). Как было показано на гетерозиготных по Г-6-ФД пациентах с хронической миелобластической лейкемией (ХМЛ), лейкемические клетки экпрессировали только один изозим этого фермента. Сходная клональность экспрессии была показана в случае острой миелоидной лейкемии.
При развитии раковых процессов клоны клеток с высокой пролиферируюгцей активностью получают преимущества, поскольку нет регуляции роста. Число лейкемических клеток увеличивается, но это не является единственной причиной супрессии нормального гемопоэза.
В процессе роста клонов соматическая генетическая нестабильность дает преимущества субклонам, которые приводят к различным характерным проявлениям опухолей.
Эти генетические изменения, характерные для ранних стадий лейкемического процесса, могут обеспечивать продукцию ростовых стимулов «на собственные нужды». При развитии ХМЛ происходит транслокация между хромосомами 9 и 22 (t9;22) (q34;q11).
Такое «накладывание» генов BCR и ABL в результате приводит к синтезу белка с тирозинкиназной активностью, который повышает эффективность фосфорилирования субстратов вовлеченных в процесс регуляции роста. Некоторые транслокации при острой лейкемии приводят к экспрессии транскрипционных факторов, которые сами регулируют экспрессию других генов.
Созревание кроветворных и лимфоидных клеток при различных типах лейкемии.
