Морфология и гистология рака эндометрия: аденокарцинома, плоскоклеточный рак
Тщательное исследование матки патоморфологом — важное условие постановки правильного диагноза и выбора оптимального метода лечения рака эндометрия (РЭ). Рак эндометрия (РЭ) может начинаться в виде отдельного патологического очага, например полипа. Он также может быть диффузным, располагаясь в нескольких участках, а в некоторых случаях — поражать всю поверхность эндометрия.
Аденокарциноме, наиболее часто встречающемуся гистологическому варианту, обычно предшествует предраковое состояние — атипическая гиперплазия эндометрия. Только те формы гиперплазии, которые сопровождаются клеточной атипией, считаются предшественниками аденокарциномы эндометрия. В процессе роста происходит распространение опухоли в пределах эндометрия и миометрия. Затем наступает дисссминация и метастазирование.
Установлены многие прогностические факторы рака эндометрия (РЭ), включая морфологический вариант опухоли и степень ее дифференцировки (рассматриваем в отдельной статье на сайте (рекомендуем пользоваться формой поиска на главной странице сайта). Увеличение матки может быть вызвано ростом опухоли, но это не единственный критерий местного прогрессирования злокачественного процесса. Помимо аденокарциномы эндометрия существуют другие причины увеличения размера матки.
Аденокарцинома — самый частый морфологический вариант злокачественного новообразования эндометрия. Для нее характерно наличие желез, порядок расположения которых относительно друг друга нарушен, с отличительным признаком небольшого количества или полным отсутствием связующей стромы между ними. Размер желез может быть различным, характерна их складчатость. Размер клеток, как правило, увеличен, так же как и ядер, наряду с образованием скоплений хроматина и увеличением ядрышка. Митозы могут быть частыми.
а - высокодифференцированная аденокарцинома эндометрия (G1): железы расположены тесно, строма между ними скудная.
Железы выстланы высокими цилиндрическими опухолевыми клетками.
Окраска гематоксилином и эозином, х20
б - низкодифференцированная аденокарцинома эндометрия (G3) характеризуется утратой железистой структуры практически во всей опухоли.
По форме клетки округлые полигональные, но не цилиндрические. При данной патологии часто наблюдается некроз клеток (вверху справа).
Окраска гематоксилином и эозином, х20.
Степень дифференцировки аденокарциномы (высокая, умеренная и низкая, или степени I—III) имеет большое прогностическое значение и включена в утвержденные FIGO критерии хирургического определения стадии опухоли. По данным большинства исследований, приблизительно в 60— 65% всех случаев РЭ представлен именно аденокарциномой.
Sivridis и соавт. различают две отдельные формы рака эндометрия (РЭ). Одна из них тесно связана с атипической гиперплазией эндометрия в результате ее злокачественной трансформации, прогностически относительно благоприятна. Другая форма развивается из атрофичного эндометрия или эндометрия, который редко претерпевает циклические изменения, и характеризуется неблагоприятным прогнозом. Полагают, что этиологический фактор рака, связанного с гиперплазией, — гиперэстрогения, но для развития злокачественной опухоли из эндометрия с нормальной трофикой необходимы определенные генетические нарушения.
Биологическое поведение новообразований G1 одинаково для обоих видов РЭ. Опухоли G2—G3 степени дифференцировки чаще развиваются из атрофичного эндометрия.
На протяжении целого столетия принято, что плоскоклеточный компонент может быть связан с аденокарциномой эндометрия. Это характерно примерно для 25% опухолей эндометрия. В течение многих лет эти опухоли делят на две группы в зависимости от характера плоскоклеточного компонента: адепоакантома, если этот компонент доброкачественный, или железисто-плоскоклеточный рак, если компонент злокачественный. Прогноз для аденоакантомы благоприятный, а для железисто-плоскоклеточного РЭ — неблагоприятный.
Позднее возник вопрос о прогностической значимости такого разделения. Zaino и соавт. на основании данных GOG пришли к выводу, что выделение плоскоклеточного компонента без учета степени дифференцировки опухоли не имеет значения для прогноза выживаемости. Эти авторы проанализировали результаты обследования и лечения 456 пациенток с типичной аденокарциномой (АК) и 175 с аденокарциномой с плоскоклеточной дифференцировкой (АК + ПКД). У всех больных клинически установлены I и II стадии РЭ.
В группу АК + ПКД вошло 99 пациенток с аденоакантомой (АА) и 69 — с железисто-плоскоклеточным раком (ЖПК). Многие известные прогностические факторы были сопоставлены с дифференцировкой как железистого, так и плоскоклеточного компонента опухоли.
Возраст, глубина инвазии в миометрии, атипия ядер эпителиальных клеток, сосудистая архитектоника и степень дифференцировки опухоли были аналогичными в группах АК и АК + ПКД, хотя АА по сравнению с ЖПК были более дифференцированными и отличались менее выраженной инвазией в миометрии. Степень дифференцировки как железистого, так и плоскоклеточного компонента коррелировала с частотой возникновения метастазов в тазовых и парааортальных лимфоузлах. Показатели метастазирования в лимфоузлы после стратификации по степени дифференцировки и глубине инвазии у пациенток с АК и АК + ПКД были аналогичными.
Дифференцировка плоскоклеточного и железистого компонентов тесно коррелируют друг с другом, но состояние железистого элемента служит более надежным прогностическим фактором. Таким образом, принятое раньше разделение аденокарциномы с плоскоклеточной дифференцировкой (АК + ПКД) на аденоакантому (АА)и железисто-плоскоклеточный рак (ЖПК) не способствует улучшению качества прогнозирования по сравнению с оценкой дифференцировки только железистого компонента, и, по-видимому, от такого подразделения как диагностического критерия следует отказаться. Поэтому авторы предложили пользоваться единым термином «аденокарцинома с плоскоклеточной дифференцировкой», при этом признавая, что дифференцировка железистого компонента играет важную прогностическую роль.
Позднее Abeler и Kjorstad провели обзор 255 случаев РЭ и сформулировали аналогичные рекомендации.