Онкология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Обшая онкология:
Онкология
Общие вопросы онкологии
Детская онкология
Генетика рака - опухолей
Химиотерапия опухолей
Частная онкология:
Опухоли кожи
Опухоли головы и шеи
Опухоли легких и средостения
Опухоли молочной железы
Опухоли органов ЖКТ
Опухоли мочеполовой системы
Онкогинекология
Саркомы костей и мягких тканей
Опухоли крови:
Острые лейкозы
Хронические лейкозы
Макроглобулинемии
Миелодиспластические синдромы (МДС)
Лимфомы
Рекомендуем:
Книги по онкологии
Видео по онкологии
Форум
 

Моноклональные антитела (mAb) для лечения рака - эффективность

После многолетних исследований mAb заняли свое место среди противоопухолевых препаратов. Это стало возможным благодаря техническим достижениям, среди которых следующие.
1. Гуманизация мышиных антител, не приводящая к образованию к ним антител у человека.
2. Получение высокоаффинных антител с использованием бактериофагов.
3. Получение антител различного размера и обладающих различным сродством, а также различной способностью проникать в ткани.

Моноклональные антитела для лечения рака
Действие mAb на клетку опухоли.
1 — антитело mAb связывается с антигеном опухолевой клетки и вызывает или ее комплемент-зависимую гибель, или гибель в результате антителозависимой атаки макрофагами.
2 — с mAb связан радиоактивный изотоп, токсин или цитокин, вызывающие гибель клетки. Также с антителами может быть связан фермент, участвующий в превращении препарата в активную форму.
3 — биспецифические mAb. Один сайт связывается с опухолевой клеткой, другой — с киллерной эффекторной клеткой.
4 — антитела mAb связаны с липосомами, которые содержат химотерапевтические препараты или токсины.

Существует много способов изменения антител для проявления у них противоопухолевого эффекта. Наиболее часто использующийся прием схематически представлен на рисунке. Подробности приведены в подписи к рисунку. Каждый из способов имеет свои возможности и ограничения.

1. Прямое цитотоксическое действие, вызываемое комплементом или антителами. При этом Fc-часть молекулы антитела должна связаться с Fc-рецептором (I или II) эффекторной клетки, но во избежание проявления ингибирующего эффекта не должна присоединяться к FcRIII. Таким механизмом цито-токсического действия обладает трастузумаб, который связывается с ERB В2 рецепторами опухоли молочной железы, а также ритуксимаб — mAb к CD20, применяющееся для лечении больных с В-клеточной лимфомой.

2. Примером mAb, доставляющих к раковой клетке токсин или радиоактивный изотоп, являются гуманизированные анти-CD33, конъюгированные с калихеамицином (гемтузумаб). Калихеамицин представляет собой агент, связывающийся с ДНК в области малой бороздки. CD33 экспрессируется на поверхности бластных клеток при остром миелоидном лейкозе. При рецидивах, устойчивых к медикаментозным препаратам, гемтузумаб вызывает ремиссию.

Подход с применением токсинов, например рицина, конъюгированных с mAb, не привел к получению клинических препаратов из-за высокой их токсичности для кровеносных сосудов. Присоединение к антителам радиоактивных изотопов (иттрия-90 или йода-131) представляет собой привлекательный путь, поскольку при этом появляется возможность воздействовать на опухолевые клетки, расположенные на некотором расстоянии от клетки-мишени. В настоящее время проходят клинические испытания aнmu-CD20, меченые иттрием-90 и анти-СЕА, меченые иодом-131.

Антитела, содержащие фермент, способный переводить лекарственный препарат в активную форму (ADEPT, antibody-dependent enzyme prodrug therapy), показали обнадеживающие результаты при лечении больных с метастазирующими колоректальными раками. Ферменты, конъюгированные с антителами, проявляют иммуногенные свойства, что ограничивает диапазон назначаемых доз.

3. Подход с использованием биспецифических антител пока еще находится на ранней стадии развития. Присоединение антител к эффекторным Т-клеткам вызывает мощный выброс цитокинов, приводящий к токсическим проявлениям. Это ограничивает применение подобных препаратов.

4. Иммунолипосомальные препараты являются эффективными средствами адресной доставки токсинов или радиоактивных изотопов к клеткам опухоли, однако получение их технически трудно. Эти препараты могут оказаться перспективными в случае, когда необходимо воздействовать на сосудистую систему опухоли.

Моноклональные антитела (mAb) в лечении рака

- Читать далее "Генная терапия онкологических заболеваний (рака)"


Оглавление темы "Лечение онкологических больных":
  1. Моноклональные антитела (mAb) для лечения рака - эффективность
  2. Генная терапия онкологических заболеваний (рака)
  3. Принципы общения врача с онкологическим больным о диагнозе и лечении
  4. Консультация и реабилитация онкологических больных
  5. Выбор метода лечения рака и качество жизни онкологического больного
  6. Снятие боли при раке. Какие анальгетики выбрать?
  7. Принципы контроля и лечения боли у неизлечимых больных раком
  8. Лечение потери аппетита, тошноты у больных раком
  9. Лечение запора и кишечной непроходимости у больных раком
  10. Принципы заботы об умирающих больных раком в Европе (Европейском Союзе)
  11. Знахари и шарлатаны в лечении больных раком - последствия
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта