Лечение неходжкинских лимфом у детей и ее эффективность
Лечение крупноклеточной неходжкинской лимфомы у детей. В 1960-е годы прогноз острого лимфобластного лейкоза у детей стал существенно улучшаться. Это связано с применением более интенсивных методов лекарственной терапии и профилактического лечения ЦНС.
Однако детские лимфомы все еще входят в число крайне тяжелых заболеваний: 85% заболевших детей умирает в течение первого года после постановки диагноза и лишь 10-15% достигают 5-летней выживаемости.
Многие современные схемы интенсивной терапии основаны на схеме LSA2L2, предложенной Воллнером в 1971 г. При лечении по этой схеме 5-летняя выживаемость составляет 70-80%, и лишь у нескольких детей по истечении этого срока отмечались рецидивы. Схема лечения включает три этапа.
1. Первичное интенсивное лечение циклофосфамидом, винкристином, доксорубицином, преднизолоном и метотрексатом (интратекально).
2. Укрепляющее лечение антиметаболитами — цитозинарабинозидом, тиогуанином и аспарагиназой.
3. Поддерживающее лечение в течение 1 года с последовательной сменой пар препаратов.
Результаты лечения представлены на рисунке ниже. Большая выживаемость отмечается для больных со стадиями заболевания I и II.
При рандомизированных клинических испытаниях Children's Cancer Study Group в США детей с НХЛ во всех стадиях заболевания лечили по схеме LSA2L2 и с использованием менее интенсивного режима по схеме СОМР (циклофосфамид, винкристин, метотрексат и преднизолон). При этом было показано, что схема СОМР несколько менее эффективна.
Остальные схемы основаны на методике лечения острых лейкозов с применением высоких доз циклофосфамида, разработанной в Германии. Они обладают такой же эффективностью, как и LSA2L2. При локализованной форме болезни двухлетняя безболезненная выживаемость оказывается выше (81%), чем при генерализованной ее форме (46%). Для больных с делокализованной формой лимфобластного заболевания схема LSA2L2 дает лучшие результаты, чем СОМР.
Детская лимфобластная лимфома обычно поражает средостение. Это характерно для многих случаев Т-клеточной лимфомы. Невластные заболевания носят более локализованный характер и поражают брюшную область. В рандомизированных клинических испытаниях на больных с неплохим прогнозом (стадии I и II) было показано, что из схемы лечения можно исключить лучевую терапию, и при лечении препаратами в умеренной дозе в сочетании с назначением метотрексата (интратекально) 4-летняя выживаемость больных составляла 90%.
Снижение доз препаратов и исключение лучевой терапии благоприятно сказываются на последующем состоянии детей. При назначении менее интенсивных режимов лечения без снижения выживаемости можно избежать развития у детей таких последствий, как замедление роста костей, развитие костных раков и лейкозов, а также бесплодия.
Для опухолей, клетки которых экспрессируют антиген CD30, оптимальные режимы лечения пока не разработаны, и обычно детей лечат по схеме СМОР или LSA2L2.
В качестве профилактического лечения ЦНС в некоторых схемах предусмотрено облучение головы. При лечении по схеме LSA2L2 с назначением только метотрексата (интратекально) рецидивы поражения ЦНС составляют около 16%. Количество рецидивов снижается, если наряду с лекарственным лечением проводят облучение головы. Риск поражения ЦНС у больных в стадии I, а также после удаления опухоли в брюшной полости, снижается.
Лечение мелкоклеточной лимфомы нерасщепленных клеток (включая лимфому Беркитта)
Схема лечения для этих лимфом отличается от принятой для лимфобластной лимфомы тем, что используются большие дозы алкилирующих агентов. Лечение не продолжается дольше 10 недель, но является очень интенсивным. При первичном лечении лучевая терапия не используется. Почти у всех детей наблюдается полная ремиссия заболевания, однако у 50% отмечаются рецидивы.
При наступлении рецидива со стороны ЦНС лечение еще возможно, однако сейчас большинство схем терапии предусматривает профилактическое лечение ЦНС.
Дети, которые прожили 2 года, считаются вылечившимися. Двухгодичная безболезненная выживаемость больных на разных стадиях заболевания составляет: для I и II стадий 80%; для III — 65%, и для IV — 40%. У больных в стадии III перед началом лечения желательно удалить большую часть опухоли. Если удалено 90% опухоли, то результат лечения оказывается таким же, как у больных со стадией I заболевания. Для больных в стадии IV разработаны более интенсивные методы лечения.
Проходит испытания метод химиотерапии высокими дозами лекарств, совместно с введением аутологичных стволовых клеток. Также в рецептуру включают новые препараты, например ифосфамид и этопозид.
