Онкология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Обшая онкология:
Онкология
Общие вопросы онкологии
Детская онкология
Генетика рака - опухолей
Химиотерапия опухолей
Частная онкология:
Опухоли кожи
Опухоли головы и шеи
Опухоли легких и средостения
Опухоли молочной железы
Опухоли органов ЖКТ
Опухоли мочеполовой системы
Онкогинекология
Саркомы костей и мягких тканей
Опухоли крови:
Острые лейкозы
Хронические лейкозы
Макроглобулинемии
Миелодиспластические синдромы (МДС)
Лимфомы
Рекомендуем:
Книги по онкологии
Видео по онкологии
Форум
 

Ингибиторы топоизомераз для химиотерапии рака

Топоизомеразы представляют собой внутриядерные ферменты, способные изменять трехмерную структуру ДНК. Они производят разрывы в ее цепях, которые позволяют последним раскручиваться при делении клетки. Известны две большие группы этих ферментов (топоизомераза I и топоизомераза II).

Ингибиторы топоизомеразы I (Камптотецин, Иринотекан, Топотекан)

Прототипом этих препаратов является камптотецин, выделенный из Camptotheca acuminata - одного из видов деревьев, произрастающих в Китае. Соединение связывается с комплексом фермент-ДНК, стабилизирует его, предотвращает репликацию ДНК и вызывает разрывы в двойной цепи ДНК.

Иринотекан исследован подробно. Он оказался эффективным при лечении больных с карциномами, особенно локализованными в кишечнике и легком. К токсическим осложнениям относятся подавление миелопоэза и диарея. Препарат выводится через желчь и мочу и долго сохраняется в организме. Он представляет собой предшественник лекарства, который превращается в активную форму. Топотекан является родственным препаратом, основной токсический эффект которого проявляется в подавлении функции костного мозга.

Устойчивость клеток к этим лекарственным средствам зависит от нарушения функции топоизомеразы I, р-гликопротеина и от неполного превращения иринотекана в активную форму.

Препараты эффективны при лечении больных с лимфомами, острым лейкозом, мелкоклеточным раком легкого, а также с опухолями яичек и головного мозга. Токсические эффекты включают алопецию, лейкопению, тошноту и рвоту, фебрильные реакции и периферические нейропатий.

Ингибиторы топоизомеразы II

К числу их относятся эпиподофиллотоксин, представляющий собой производное этопозида (VP16-213), и вепезид (VM26). Оба препарата являются полусинтетическими аналогами соединений, находящихся в экстрактах американской мандрагоры (Podophyllum peltatum). Топоизомераза II представляет собой фермент, который образует обратимые разрывы в ДНК, позволяющие молекуле раскручиваться при клеточном делении.

Препараты стабилизируют «расщепляемый комплекс» фермент-ДНК, что приводит к возникновению разрывов в цепях нуклеиновой кислоты. Препараты характеризуются ранней фазой выведения, за которой наступает поздняя фаза (с полупериодом выведения 11-39 ч для вепесида и 2-13 ч для этопозида). В небольших количествах лекарства проникают в цереброспинальную жидкость. Наиболее широко применяется этопозид.

Он плохо всасывается из кишечника, а при внутривенном введении в плазме крови находится 50% от введенной дозы. При необходимости назначения больших доз препарата его можно инфузировать, однако при этом ограничивающим фактором становится развитие мукозита. Основными токсическими проявлениями при назначении больным этопозида в стандартной дозе является подавление функции костного мозга и облысение. Этопозид хорошо связывается с белками, и примерно половина введенной дозы выводится с мочой в течение 72 ч.

Разбавленные растворы препарата устойчивы около 24 ч, в зависимости от концентрации. Противоопухолевый эффект этопозида в существенной степени зависит от схемы его применения. При назначении лекарственного средства больным с мелкоклеточным раком легкого его эффективность заметно увеличивается при ежедневном введении фракций дозы по сравнению с однократным введением в той же суммарной дозе. Отмечено развитие гиперчувствительности.

Топотекан

- Читать далее "Актиномицин D (Дактиномицин) для химиотерапии рака"


Оглавление темы "Препараты для химиотерапии":
  1. 6-меркаптопурин для химиотерапии рака
  2. Азатиоприн и 6-тиогуанин для химиотерапии рака
  3. Флударабин и пентостатин для химиотерапии рака
  4. Винкаалкалоиды для химиотерапии рака: винкристин, винбластин и т.д.
  5. Ингибиторы топоизомераз для химиотерапии рака
  6. Актиномицин D (Дактиномицин) для химиотерапии рака
  7. Блеомицин для химиотерапии рака
  8. Доксорубицин и даунорубицин для химиотерапии рака
  9. L-Аспарагиназа и прокарбазин для химиотерапии рака
  10. Оксимочевина и гексаметилмеламин для химиотерапии рака
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта