Ингибиторы ароматазы при раке молочной железы и их эффективность
Ингибиторы ароматазы снижают уровень эстрогенов за счет инактивирования ароматазы — фермента, ответственного за синтез эстрогенов из андрогенов. В противоположность тамоксифену эти препараты не обладают свойствами частичного агониста.
В исследовании монотерапии анастрозолом, тамоксифеном или сочетанной терапии сравнивалась эффективность 5-летнего лечения тамоксифеном, анастрозолом и комбинации этих препаратов.
Выявлено, что при применении анастрозола значительно лучше выживаемость, длительнее ремиссия, ниже показатели отдаленных метастазов и более низкая вероятность контралатерального рака молочной железы (РМЖ) по сравнению с тамоксифеном.
Летрозол, другой ингибитор ароматазы, сравнивался с тамоксифеном в многоцентровом исследовании Breast International Group, включившем 8028 женщин в менопаузе с метастатическим раком молочной железы (РМЖ).
Эстроген (Е) связывается с рецептором (ER), который димеризуется.
Комплекс приобретает активность (АР) и присоединяется к эстроген-зависимым структурам (ERE) клеточного ядра.
Происходит активация таких белков, участвующих в транскрипции (Т), как РНК-полимераза II, что приводит к синтезу белка и делению клетки.
Гозерелин вызывает снижение уровня эстрогенов в плазме крови (1); фульвестран (2) предотвращает процесс димеризации рецептора и его активацию; тамоксифен (3) связывается с активным комплексом, подавляя его способность инициировать транскрипцию.
Летрозол значительно снизил риск рецидива по сравнению с тамоксифеном, особенно в удаленных участках тела. В другом международном исследовании, которое включало 5187 женщин, летрозол назначали после 5-летнего применения тамоксифена. Результаты показали снижение риска рецидива рака молочной железы (РМЖ) практически на 50 %.
Таким образом, летрозол в настоящее время считается признанным препаратом выбора для тех больных в постменопаузе с ЭР-положительным раком молочной железы (РМЖ), которые принимали тамоксифен на протяжении 5 лет.
The American Society of Clinical Oncology рекомендует использовать ингибиторы ароматазы для снижения риска рецидива рецептор-положительного РМЖ в постменопаузе в качестве начальной терапии или после лечения тамоксифеном. Длительность терапии в настоящее время не определена.
Было проведено несколько исследований химиогормональной терапии у больных раком молочной железы (РМЖ). Многие из этих исследований включали пациенток как с поражением лимфоузлов, так и без него. The Eastern Cooperative Oncology Group провела исследование III фазы, включившее женщин в пременопаузе с наличием метастазов в лимфоузлах, при рецептор-положительном раке молочной железы (РМЖ).
В исследование вошло 1504 пациентки, рандомизированных на следующие группы: получавшие лечение циклофосфамидом, доксорубицином и 5-фторурацилом (CAF); CAF + гозерелин (агонист лютеинизирующего рилизинг-гормона) на протяжение 5 лет; CAF + гозерелин + тамоксифен в течение 5 лет. Добавление тамоксифена улучшало 5-летнюю безрецидивную выживаемость, но добавление гозерелина не превосходило по эффективности применения только схемы CAF. 5-летняя выживаемость была сходной во всех трех группах (85 и 86 %).
