Онкология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Обшая онкология:
Онкология
Общие вопросы онкологии
Детская онкология
Генетика рака - опухолей
Химиотерапия опухолей
Частная онкология:
Опухоли кожи
Опухоли головы и шеи
Опухоли легких и средостения
Опухоли молочной железы
Опухоли органов ЖКТ
Опухоли мочеполовой системы
Онкогинекология
Саркомы костей и мягких тканей
Опухоли крови:
Острые лейкозы
Хронические лейкозы
Макроглобулинемии
Миелодиспластические синдромы (МДС)
Лимфомы
Рекомендуем:
Книги по онкологии
Видео по онкологии
Форум
 

Генетика рака маточной трубы и его наследственность

В некоторых исследованиях было выявлено несколько вариантов генетических нарушений, сопровождающих рак маточной трубы (РМТ), которые характерны и для рака яичника (РЯ); к ним относятся генные мутации, изменение числа копий генов, утрата гетерозиготности. К характерным генным мутациям относятся ERBB-2 (HER-2/neu), ТР53 (р53) и K-RAS (K-ras).

Для всех злокачественных опухолей маточных труб характерно большое число отклонений количества копий генов, при этом одинаковые нарушения были выявлены несколькими авторами. Наиболее частыми нарушениями при раке маточной трубы (РМТ) были увеличение копий 3q (70 %) и 8q (75 %), в некоторых случаях с высоким уровнем амплификации генов.

Аналогичные нарушения описаны при РЯ с амплификацией в локусах 8q, 1q, 20q, а также 18q. При BRCA-обусловленном раке маточной трубы (РМТ) и раке яичника (РЯ) описана потеря гетерозиготности в локусе 13q, но значимость этой генетической перестройки остается неясной.

Изменения уровня белков, зафиксированные при иммуногистохимическом исследовании, характерны и для рака маточной трубы (РМТ), и для РЯ: повышается содержание белков, связанных с пролиферацией MKI67 (Ki-67), и снижается содержание белков, ингибирующих клеточный цикл CDKN1A (р21) и CDKN1B (р27). К другим белкам, уровень которых повышается при раке обеих локализаций, относятся р53, MYC (c-myc), ERBB-2, АКТ2, WT1 (Wilms tumor 1) и PCNA.

Повышение р53 сопровождается снижением выживаемости, кроме того, он повышается при дисплазии маточных труб, характерной для рака маточной трубы (РМТ). Определение генетических и молекулярных отклонений при РМТ, а также сравнение с отклонениями, сопровождающими другие интраперитонеальные злокачественные опухоли, возможно, позволят лучше понять взаимосвязь между этими вариантами рака.

Функциональная классификация онкогенов

Наследственный рак маточной трубы

С большей частотой (1,7—3 %) рак маточной трубы (РМТ) диагностировался в центрах, в которых официально утверждены скрининговые программы для женщин с высоким риском злокачественных новообразований половых органов: как у пациенток, обследовавшихся согласно протоколу скрининга, так и у пациенток, избравших профилактическое оперативное вмешательство.

Считается, что риск возникновения рака маточной трубы (РМТ) в течение жизни у носительниц BRCA-мутаций составляет 0,6—3 %. По данным самого крупного к настоящему времени исследования, проведенного Fishman и соавт., у 581 носительницы BRCA-мутации, подвергшейся профилактической аднексэктомии, было зафиксировано 10 (1,8 %) случаев рака, из которых у 3 (30 %) женщин был диагностирован рак маточной трубы (РМТ).

Barakat и соавт. зафиксировали 3(1,7 %) случая рака у 180 пациенток — носительниц мутации, в 1 случае рак локализовался в маточной трубе. Meeuwissen и соавт. выявили 2 случая рака у 133 обследованных ими пациенток, в 1 (50 %)из этих случаев был диагностирован рак маточной трубы (РМТ). С другой стороны, Rebbeck и соавт. сообщили о 6 случаях рака яичника (РЯ) у 259 пациенток и ни об одном случае рака маточной трубы (РМТ).

За последнее время несколько авторов указывали па значительное увеличение частоты выявления во время профилактической аднексэктомии скрытых злокачественных опухолей женских половых органов, включая рак маточной трубы (РМТ) и рак in situ (CIS), в том случае, если выполнялось обширное иссечение патологических очагов с забором образца ткани.

Большинство злокачественных опухолей половых органов у данной группы женщин с повышенным риском составляет рак маточной трубы (РМТ) и перитонеальный сероз-по-папиллярный рак, а не рак яичника (РЯ). В своем исследовании в 2001 г. Colgan и соавт. выявили рак маточной трубы (РМТ) у 5(8 %) из 60 пациенток, при этом в 2 (40 %) из 5 случаев заболевание было ограничено маточной трубой, в 1 — распространялось на маточную трубу и яичник, в 1 — были поражены маточная труба, яичник и серозная оболочка матки.

Эти данные подтверждены другими исследователями. Olivier и соавт. сообщили о 5 случаях рака у 58 обследованных пациенток; при этом в 2 (40 %) случаях обнаружен рак маточной трубы (РМТ) и в 1 — рак маточной трубы (РМТ) и рак яичника (РЯ). Leeper и соавт. в ходе профилактической аднексэктомии выявили 5 (17 %) из 30 пациенток со скрытой злокачественной опухолью, при этом в 3 (60 %) из 5 случаев был диагностирован рак маточной трубы (РМТ).

причины рака молочной железы и яичников
Молекулярные причины рака молочной железы и яичников

Powell и соавт. описали 7 (10 %) случаев рака у 67 пациенток, при этом у 4 (57 %) пациенток обнаружен рак маточной трубы (РМТ). Обобщая данные, приведенные в литературе, можно сказать, что в общей сложности у 215 обследованных пациенток, подвергшихся профилактической аднексэктомии с целью понизить риск наследственного рака, было выявлено 22 (10,2 %) случая рака, при этом у 11 (50 %) больных опухоль локализовалась в маточной трубе.

Кроме того, у женщин из группы повышенного риска чаще обнаруживались предраковые изменения маточных труб. Carcangiu и соавт., исключив пациенток, у которых при операции был выявлен рак, исследовали образцы ткани внешне не измененных маточных труб, полученные при профилактической аднексэктомии, на предмет изменений эпителия и обнаружили CIS или атипическую гиперплазию у 4 (18 %) из 22 пациенток — носительниц мутаций BRCA1, в то время как ни у одной из 4 носительниц BRCA2-мутаций клеточные атипии не определялись.

BRCA-мутации чаще встречаются при раке маточной трубы (РМТ), чем при раке яичника (РЯ), при этом, по данным последних исследований, мутации обнаруживались у 16—43 % пациенток. По-видимому, рак маточной трубы (РМТ) имеет большую взаимосвязь с BRCA1, чем с BRCA2, хотя большинство имеющихся к настоящему времени источников литературы, указывающих на взаимосвязь BRCA2 и рак маточной трубы (РМТ), представляет собой описания отдельных клинических случаев. Наличие BRCA-мутации также определяет гистологический вариант возникающего рака.

Исследовав 50 случаев рака маточной трубы (РМТ), связанного с BRCA-мутациями, Piek и соавт. не обнаружили ни одной неэпителиальной злокачественной опухоли, при этом в 94 % случаев рак был серозно-папиллярный по сравнению с 62 % при спорадических интраперитонеальных злокачественных опухолях. Имеются данные о том, что для носительниц BRCA-мутаций, страдающих раком маточной трубы (РМТ), характерен более высокий показатель выживаемости, а именно медиана выживаемости составляет 148 мес. по сравнению с 41 мес. при спорадическом раке.

Выявленный рак при аднексэктомии по поводу наследственного рака

У пациенток из группы высокого риска в качестве обязательных должны проводиться исследования перитонеальных смывов и серии срезов образцов ткани, т. к. они увеличивают частоту обнаружения как рак маточной трубы (РМТ), так и скрытого РЯ. До недавнего подтверждения взаимосвязи BRCA1/2-мутаций и рак маточной трубы (РМТ) некоторые специалисты рассматривали овариэктомию в качестве необходимого профилактического оперативного вмешательства у пациенток из группы высокого риска.

Есть описание одного случая рака маточной трубы (РМТ) после выполнения только овариэктомии; известно также, что у этих пациенток высок риск поражения эпителия труб, поэтому сальпин-гэктомия наряду с овариэктомией должна быть частью профилактического оперативного вмешательства. Кроме того, указывается на нивелирование возможного риска рака интерстициальной части трубы после выполнения гистерэктомии, хотя этот вопрос остается спорным.

Так, недавно Cass и соавт. показали, что у обследованных ими 50 пациенток раком маточной трубы (РМТ) представлял собой патологический процесс, вовлекающий дистальную и среднюю части маточной трубы, и ни одного случая поражения раком интерстициальной ее части зафиксировано не было.

В случае выявления при профилактической аднексэктомии скрытой опухоли необходимо повторное определение стадии заболевания, которое может быть выполнено при лапароскопии, при этом более чем в половине случаев (5/8) предполагаемых ранних стадий рака маточной трубы (РМТ) Leblanc и соавт. диагностировали более поздние стадии заболевания. По-видимому, для пациенток с раком маточной трубы (РМТ) или CIS характерен высокий риск носительства BRCA-мутаций, поэтому с целью достоверной консультации по поводу возможного повышенного риска других злокачественных опухолей у пациентки и членов ее семьи должно быть предложено проведение теста на BRCA.

Пациентки с наследственным полипозом кишечника (синдромом Пейтца — Егерса) также могут быть генетически предрасположены к возникновению опухолей женских половых органов, в т. ч. маточных труб. У них чаще возникают редкие варианты опухолей, злокачественная аденома и опухоли полового тяжа с кольцевидными трубочками. Есть также сообщения о развитии у таких пациенток муцинозной метаплазии и карциносаркомы в маточной трубе.

Выявленный рак при аднексэктомии по поводу наследственного рака

- Читать далее "Рак in situ маточной трубы (CIS) - диагностика, лечение"


Оглавление темы "Онкогинекология":
  1. Липидноклеточная опухоль яичника - диагностика, лечение
  2. Мезодермальная саркома яичника - диагностика, лечение
  3. Лимфома яичника - диагностика, лечение
  4. Метастатическая опухоль яичника - диагностика, лечение
  5. Злокачественная опухоль яичника у детей - диагностика, лечение
  6. Рак маточной трубы (аденокарцинома) - частота, эпидемиология
  7. Генетика рака маточной трубы и его наследственность
  8. Рак in situ маточной трубы (CIS) - диагностика, лечение
  9. Клиника и признаки рака маточной трубы
  10. Диагностика рака маточной трубы
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта