Фармакологические факторы влияющие на химиотерапию
Абсорбция, распределение, транспорт, метаболизм и выведение лекарственного средства — основные фармакологические факторы, которые существенно влияют на адекватное использование химиопрепаратов.
Эти принципы не только оказывают влияние на эффективность препарата, но и определяют его дозу и схему применения, а также выбор препаратов для комбинированного применения. Эффективность определенного режима химиотерапии (XT) зависит от оптимизации показателя концентрация X время (также известного как площадь под кривой, AUC).
Абсорбция лекарственного средства обусловливает способ введения, который, в свою очередь, влияет на AUC. Назначать ли препарат внутрь, внутривенно, внутриартериально, внутримышечно или внутрибрюшинно, определяется предпочтениями пациентки, возможностью применения того или иного способа введения и токсичностью препарата. Распределение и доставка препарата к месту локализации опухоли также влияют на AUC.
Факторы, такие как связывание препаратов (с альбумином или с эластическими катетерами), липидная растворимость и мембранный транспорт, считаются основными в определении эффективности тех или иных препаратов. В отдельные части тела, такие как головной мозг и мужские половые органы, доставка препаратов ограничена. В опухоли с плохим кровоснабжением вследствие некроза или гипоксии также может быть снижена доставка и концентрация препарата.
Важно понимать механизм мембранного транспорта: отдельные препараты (фторурацил или митомицин С) могут поступать в клетку путем пассивной диффузии, в то время как для других (цисплатин и мелфалан) требуется активный транспорт.
Метаболизм лекарственных средств необходим для перехода их неактивной формы в активную. Примером служит циклофосфамид, для противоопухолевого эффекта которого требуется активация цитохрома Р450. Препараты, переход которых в активные формы происходит в печени, не должны вводиться интраперитонеально или интраартериально. Большинство лекарственных средств выводится почками и печенью, хотя возможна их экскреция в желчь, фекалии и через дыхательные пути.
Нарушение функции внутренних органов может быть причиной повышенной токсичности химиотерапии (XT), в связи с чем может потребоваться корректировка дозы лекарственного средства.
Кривые доза—ответ для двух гипотетических препаратов. Препарат А: доза, обладающая максимальным желательным эффектом и не оказывающая никакого побочного действия. Соотношение ЭД50 (нежелательный эффект) и ЭД50 (желательный эффект) указывает на большой терапевтический индекс препарата, т.е. его высокоизбирательное действие.
Препарат Б вызывает нежелательные эффекты в дозах, значительно ниже тех, которые оказывают максимально полезный эффект. Соотношение ЭД50 (нежелательный эффект) и ЭД50 (желательный эффект) указывает на небольшой терапевтический индекс препарата, т.е. на отсутствие избирательности действия. ЭД50 — эффективная доза для 50 % индивидуумов.
