Взаимосвязь между раком эндометрия (РЭ) и приемом эстрогенов без прикрытия прогестагенами хорошо документирована и не вызывает сомнений.
Добавление прогестина обеспечивает защитный эффект, что очень важно для профилактики РЭ. По результатам проводившегося в Швеции исследования, через 5 лет относительный риск РЭ составлял 6,6, но при применении комбинации эстрогенов и прогестинов(Э + П)он равнялся 1,6, если прогестин назначали в течение 11 —15 дней, 2,9 — при использовании в течение 10 дней и 0,2 — при непрерывном применении Э + П.
Недавно были опубликованы результаты проведенного в Великобритании исследования Million Womens, свидетельствующие о взаимосвязи между ЗГТ и риском рака эндометрия (РЭ).
В отношении данного исследования, которое впервые представило данные по заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и раку молочной железы (РМЖ), было много критики, вызванной методикой его проведения. Средняя продолжительность наблюдения составляла 3,4 года, в течение которых было диагностировано 1320 случаев РЭ. На момент включения в исследование 320 953 женщин, применявших ЗГТ, 22% получали непрерывную комбинированную терапию, 45% — циклическую комбинированную терапию с добавлением прогестина в течение 10 — 14 дней в месяц, 19% использовали тиболон и 4% — только эстрогенный препарат.
По сравнению с женщинами, не применявшими ЗГТ, относительный риск РЭ в этих группах составлял 0,71 (ДИ 0,56-0,90; р = 0,005), 1,05 (ДИ 0,91-1,22), 1,79 (ДИ 1,43-2,25) и 1,45 (ДИ 1,02-2,06; р = 0,04) соответственно.
Интересно отметить, что побочные эффекты тиболона и монотерапии эстрогенами были максимально выражены у женщин без избыточной массы тела, а положительные эффекты комбинированной ЗГТ — у женщин с ожирением. Хотя существует риск РЭ при применении эстрогенов без прикрытия прогестагенами, в этих случаях прогноз заболевания более благоприятный. Результаты некоторых, но не всех исследований свидетельствуют о том, что распространенность таких факторов риска, как большое число родов в анамнезе и ожирение, среди женщин, применяющих эстрогены, ниже.
У получавших эстрогены на момент постановки диагноза рака эндометрия (РЭ) стадия и степень дифференцировки опухоли (G) ниже, т. е. опухоли более дифференцированные. После поправки на стадию и степень дифференцировки опухоли (G1, G2, G3) у применявших эстрогены наблюдалась меньшая глубина инвазии в миометрий по сравнению с теми, кто заболел РЭ, но эти препараты никогда не использовал. Кроме того, у пациенток, применявших эстрогены, реже встречаются прогностически неблагоприятные гистологические варианты, такие как светлоклеточный и железисто-плоскоклеточный рак.
В результате выживаемость больных в группе рака эндометрия (РЭ), обусловленного приемом эстрогенов, гораздо выше, чем при злокачественных опухолях, возникновение и развитие которых не связано с этими гормонами.
