Эндокринные неоплазии: MEN-1 (синдром Вермера) и MEN-2 (синдром Сиппла)
Множественные эндокринные неоплазии - наследственные синдромы являются предметом интенсивных генетических исследований последних лет. Локус гена MEN-1 лежит в длинном плече 11 хромосомы (11q13), и развитие опухоли связано с потерей гетерозиготности в этом сайте. Множественные эндокринные неопластические-2 синдромы связаны с мутацией половых клеток в протоонкогене ret, кодирующем тирозинкиназу. Мутация является доминантной.
Известны три синдрома.
MEN-1 (синдром Вермера). Заключается в гиперплазии или аденомах паращитовидных желез и опухолях островковых клеток, гипофиза, коры надпочечника и щитовидной железы (приведены в порядке частоты встречаемости). У пациентов обычно сначала обнаруживается гиперкальциемия.
Менее часто встречаются гипогликемия и опухоли гипофиза. Опухоль клеток панкреатических островков может быть злокачественной. Обычно такая опухоль является инсулиномой, но также могут быть гастринома (синдром Золлингера-Эллисона), глюкагонома и випома. Данное состояние наследуется как доминантное в аутосомах, проявляясь обычно в возрасте 20-60 лет. Этот ген отображается на хромосоме 11q.
MEN-2 (синдром Сиппла). Состоит из медуллярной карциномы щитовидной железы, феохромоцитомы и гиперплазии паращитовидных желез. Феохромоцитома обычно двусторонняя. Примерно 10% от всех случаев медуллярной карциномы щитовидной железы — это часть синдрома MEN-2a или MEN-2b. Данный синдром обычно начинается симптомами феохромоцитомы или припухлостью (шишкой) на шее. Он может возникать в любом возрасте.
Кальцитонин плазмы повышен в случае медуллярной карциномы щитовидной железы. И поскольку гиперплазия С-клеток предшествует развитию злокачественности, то у сестер и братьев больных необходимо измерять уровень кальцитонина плазмы.
По анализу ДНК потенциальных носителей MEN-2a можно получить однозначный ответ до проявления симптомов. Лечение таких опухолей описано в отдельных статьях на сайте (рекомендуем пользоваться формой поиска на главной странице). Данное состояние также наследуется как доминантное в аутосомах.
MEN-2b (синдром невромы слизистых). При этом состоянии так же (как при MEN-2a) отмечается феохромоцитома и медуллярная карцинома щитовидной железы, но к тому же у больных присутствуют невромы губ, языка, рта и всего кишечника. В основе лежит генетическое отклонение — мутация в протоонкогене RET, кодирующем тирозинкиназный рецептор.
Может наблюдаться гиперрастяжимость суставов, pes cavus и прогения мягких тканей. Лечение должно быть направлено на карциному щитовидной железы и феохромоцитому, как и при MEN-2a. Гиперплазия паращитовидных желез встречается реже, чем при MEN-2a, а само заболевание проявляется раньше, также в связи с мутацией в RET.
