L-Аспарагиназа (Краснитин, Эльспар) - фермент продуцируется клетками Escherichia coli и Erwinia carotovora. Большинство клеток здоровых тканей синтезируют аспарагин, однако некоторые опухолевые клетки нуждаются в его экзогенном поступлении. Внутриклеточный аспарагин разрушается аспарагиназой. Устойчивость к ферменту может быть связана с наличием в опухолевых клетках аспарагинсинтетазы.
Вначале препарат быстро выводится из кровотока, однако для поздней фазы период полувыведения составляет 6-30 ч. Фермент не попадает в цереброспинальную жидкость. При его применении не отмечено токсических проявлений со стороны костного мозга, кишечника или волосяных фолликул, однако очень часто у больных развивается гиперчувствительность и анафилаксия.
Кроме того, отмечено развитие панкреатита, гипергликемии, подъем уровня ферментов и жировые изменения в печени, спутанность мыслей, сонливость, коматозное состояние и гипофибриногенемия. Наряду с этим, препарат вызывает сильные приступы тошноты.
В основном, аспарагиназа применяется для обеспечения состояния ремиссии у больных острым лимфобластным лейкозом. Схемы назначения в комбинации с другими препаратами значительно варьируют.
Прокарбазин (Натулан) для химиотерапии рака
Прокарбазин относится к числу наиболее популярных производных гидразина, которые исходно были синтезированы по программе поиска ингибиторов моноаминооксидазы, а позже у них была обнаружена противоопухолевая активность. Механизм действия прокарбазина неизвестен.
Для проявления противоопухолевого эффекта препарат должен превратиться в активную форму, представляющую собой ионы метилдиазония, которые действуют как алкилирующие агенты. Прокарбазин увеличивает продолжительность интерфазы и подавляет митозы, вызывая разрывы в цепях хроматина.
Лекарство хорошо всасывается из кишечника, и в крови и цереброспинальной жидкости устанавливается его равновесная концентрация. После внутривенного введения период полувыведения составляет 7 мин, и соединение быстро подвергается метаболизму.
К токсическим последствиям применения относится развитие гиперчувствительности, тошнота и рвота, лейкопения, нарушения ЦНС (особенно проявляющиеся в наступлении чувства подавленности), увеличение чувствительности к алкоголю и гиперчувствительность к пищевым продуктам, содержащим тирамин.
Обычно прокарбазин назначают в ежедневной дозе 100 мг/м2 в течение 1-2 недель. Препарат полезно применять при болезни Ходжкина и у больных с опухолями головного мозга.