Антилимфоцитарные препараты после трансплантации почки ребенку
Препараты поли- или моноклональных антилимфоцитарных антител (то есть антител к поверхностным антигенам Т-лимфоцитов) используют при остром отторжении трансплантата, особенно в случаях, когда высокие дозы кортикостероидов неэффективны.
Их применяют и в раннем послеоперационном периоде: с одной стороны, для профилактики отторжения трансплантата, с другой — для того, чтобы отсрочить назначение ингибиторов кальциневрина, нефротоксическое действие которых нежелательно в этот уязвимый для пересаженной почки период.
К препаратам поликлональных антител, применяемым в США, относятся антитимоцитарный иммуноглобулин (лошадиный иммуноглобулин) и антилимфоцитарный иммуноглобулин (кроличий иммуноглобулин). До недавнего времени единственным препаратом моноклональных антител был муромонаб-CDЗ (мышиные моноклональные антитела к е-цепи CD3 Т-лимфоцитов человека).
Недавно появились новые препараты — даклизумаб и базиликсимаб, представляющие собой гуманизированные моноклональные антитела к а-цепи CD25 — рецептора интерлейкина-2. Поскольку этот рецептор имеется только на активированных Т-лимфоцитах, даклизумаб и базиликсимаб действуют только на Т-лимфоциты, активированные антигенами трансплантата.
Даклизумаб — это гуманизированные моноклональные антитела, относящиеся к подклассу IgG1, а базиликсимаб — гуманизированные химерные моноклональные антитела. Оба препарата уменьшают риск острого отторжения без существенных побочных эффектов.
По имеющимся данным, долговременная выживаемость трансплантата от живого донора при применении антилимфоцитарных препаратов повышается весьма умеренно. Однако при использовании трупной почки назначение этих препаратов в раннем посттрансплантационном периоде сопровождается увеличением 5-летней выживаемости трансплантата почти на 10%.
Применение антилимфоцитарных препаратов в раннем послеоперационном периоде — для профилактики отторжения трансплантата или его лечения — имеет определенные недостатки. Повышается частота инфекций, вызванных цитомегаловирусом и вирусом Эпштейна—Барр. В частности, возрастает риск вызванного вирусом Эпштейна—Барр лимфопролиферативного синдрома, особенно при повторных курсах.
Все эти препараты, и особенно муромонаб-CD3, могут вызвать эффект первой дозы, обусловленный высвобождением цитокинов (лихорадка, озноб, понос, головная боль, отек мозга, отек легких). Другие побочные эффекты включают тяжелую лейкопению и тромбоцитопению. Антиидиотипические или антиизотипические антитела к муромонабу-CD3 образуются более чем у 40% больных и могут препятствовать использованию этого препарата в будущем.
Наконец, при использовании антилимфоцитарных препаратов (особенно муромонаба-СD3) для оценки эффективности лечения и коррекции дозы необходимо постоянное слежение за числом разных групп лимфоцитов, а сами эти препараты в течение по меньшей мере 1 нед необходимо вводить ежедневно. Все это удлиняет пребывание в стационаре и повышает затраты на лечение.
