Решающим фактором в развитии любого инфекционного заболевания зародыша человека является, как известно, период, во время которого наступило внутриутробное заражение. В фетальном периоде развиваются инфекционные болезни, близкие к заболеваниям новорожденных. Однако инфекционные фетопатии обладают рядом характерных особенностей.
К ним относятся: иммуноморфологические изменения, тканевые дисплазии, задержка созревания тканей и мезенхимозы. Однако эти изменения не являются специфичными только для инфекционных фетопатии, так как могут быть обусловлены другими экзо- и эндогенными агентами, однако эти признаки наряду с такими типичными, как местные воспалительные процессы и васкулиты, характеризуют инфекционные болезни плода.
Несмотря на решающее значение временного фактора в развитии той или иной формы киматопатий, необходимо учитывать многие другие факторы, которые могут оказать влияние на тяжесть поражения, локализацию процесса и скорость их реализации в виде болезни, развивающейся иногда после рождения ребенка.
К этим факторам относятся: степень вирулентности возбудителя, массивность инфицирования и тропизм возбудителя к органам и тканям, пути проникновения возбудителя (гематогенный, с развитием плацентита и без него, восходящий с инфицированием плодных оболочек и околоплодных вод и с последующим контактным переходом процесса на плод, с заглатыванием или аспирацией вод плодом), способность организма матери с помощью иммунологических реакций предотвратить заболевание плода (зародыша) или обеспечить менее тяжелое течение заболевания и, наконец, способность самого плода к осуществлению иммунного ответа.
Установлено, что возбудителями вирусных киматопатий являются вирусы краснухи, цитомегалии, ветряной оспы, простого герпеса и Коксаки В-вирус. Вопрос о возможности внутриутробного заражения вирусами сывороточного гепатита, очевидно, решается также положительно. В отношении вируса кори, эпидемического паротита, полиомиелита, натуральной оспы вопрос не решен ввиду редкости заболевания этими инфекциями беременных женщин. Роль респираторных вирусов в этиологии внутриутробных заболеваний пока не установлена. Доказана также возможность внутриутробного заражения микоплазмами человека, токсоплазмой Гонди, листерией, бледной трепонемой, микобактериями туберкулеза, грибами и другими микроорганизмами, чаще условно-патогенного типа.
Внутриутробная краснуха
Внутриутробная краснуха (рубеолярная эмбрио- и фетопатия синдром Грегга) характеризуется множественными пороками (эмбриопатия) и некротически-пролиферативнымп изменениями тканей плода (фетопатия) преимущественно эктодермального гистогенеза. По данным U. Krech (1972), во время эпидемии краснухи в 1964 г. врожденная краснуха наблюдалась в 3,5% (было обследовано 500 новорожденных).
Этиология связана с проникновением вируса от матери, заболевшей краснухой, особенно в первые 8 нед беременности.
Заражение зародыша происходит во время инкубационного периода краснухи у матери, что совпадает с виремией. Возможно также заражение от матери, являющейся носительницей вируса.
В культуре тканей и в пораженных органах вирус способен долгое время персистировать. Вирус располагается внутриклеточно, что защищает его от воздействия антител, поэтому высокий титр антител в крови матери не предохраняет плод от заражения. Патогенез зависит от тормозящего влияния вируса краснухи на митотпческую активность клеток зародыша в связи с включением его в обмен нуклеопротеидов.
В результате возникают задержка размножения клеток зародыша с гипоплазией зачатка органов и нарушение его морфогенеза. В организм зародыша вирус проникает гематогенно через плаценту. По данным U. Krech (1972), при заражении в первые 8 нед поражается не только эмбрион, но и провизорные органы. Инфицирование в поздние сроки необязательно приводит к поражению плода, несмотря на поражение плаценты. По данным F. Corneillo, J. Castel (1977), виремия в первые 4 нед беременности дает врожденные пороки развития (ВПР) в 90% случаев, от 4 до 8 нед— в 50%, после 8 и до 12 нед —в 15%. После 12 нед возможно развитие фетопапатии.
Итак, возникновение рубеолярной эмбрио- и фетопатии непосредственно зависит от срока внутриутробного заражения.