MedUniver Гистология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Гистология:
Гистология
Основы гистологии
Частная гистология
Опухоли человека
Морфология инфекций
Рекомендуем:
Остальные разделы:
Абдоминальная хирургия
Анатомия человека
Акушерство
Биология
Генетика
Гепатология
Гигиена труда
Гинекология
Гистология
Дерматология
Оз и Оз
Кардиология
Лучевая медицина
Микробиология
Неврология
Неотложная хирургия
Отоларингология
Офтальмология
Профилактика заболеваний
Психология
Пульмонология
Физиология человека
Скорая помощь
Стоматология
Топографическая анатомия
Травматология
Фармакология
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Органотропизм канцерогенов. Тропность канцерогенов.

При введении в организм системных канцерогенов они действуют практически на все органы и тканн, а опухоли развиваются лишь в некоторых из них.
Известны гепатотропные химические канцерогены, остеотропные радионуклиды к т. д. Особенно наглядно оргаиотропизм проявляется у канцерогенных нитрозосоединений. Нитрозометил- и нитрозоэтилмочевина при трансплацентарном или раннем постнатальном воздействии вызывают у крыс высокую частоту возникновения опухолей нервной системы Нитрозооксипропиламин индуцирует опухоли поджелудочной железы, нитрозобутиламин — опухоли мочевого пузыря, диметилгидразин — толстой и тонкой кншки Канцероген !-пиридил-3,3-диэтилтриазин вызывает у крыс неврилеммомы сердца при пероральном введении с высокой частотой, а 1,2-диметилгидразин при подкожном введении — саркомы почечной капсулы у мышей некоторых линий.

Здесь специально упомянуты канцерогены системного действия, которые на месте введения опухолей, как правило, не вызывают. По аналогии с радионуклидами можно было думать, что тропность системных канцерогенов связана с их преимущественным накоплением в тех органах, где развивается опухоль. Однако подтверждено это не было. Так, при пероральном введении мышам метилхолантрена у них с высокой частотой развивались тимусные лимфомы и опухоли легких, но наивысшие концентрации канцерогена оказались в слюнных железах, где опухоли ие возникали вообще. Однако в пределах данного органа накопление тройного к нему канцерогена естественно увеличивает частоту опухолей за счет увеличения дозы или времени контакта

Канцерогенные метаболиты вызывают алкилирование ДНК, причем, как считают в настоящее время, специфическим для канцерогенеза продуктом этого взаимодействия является алкилгуанин Оказалось, что длительное персистирование алкилгуанина имеет место как раз в тех органах, где под действием данного канцерогена развиваются опухоли Это было продемонстрировано на ткани головного мозга крыс, где под действием нитрозоэтилмочевины происходит образование этилгуанина, который элиминируется чрезвычайно медленно Этот продукт образуется и в печени, но выводится оттуда быстро, опухоли печени при однократном воздействии на них нитрозометил- или иитрозоэтилмочевины не возникают.
Хотя это правило не без исключений, тем не менее корреляция между длительным персистированием в органе алкилгуаннна и развитием в нем опухолей существует.

Тропность канцерогенов пытались также связывать с различиями в пролиферативной активности в органах Сама по себе пролиферативная активность в органах, конечно, не может объяснить тропизм канцерогенов Тонкая кишка, волосяные фолликулы обладают наивысшей пролиферативной активностью, однако опухоли этих локализаций редки у человека, а у животных вызываются лишь немногими канцерогенами 1,2-диметилгидразии (ДМГ) вызывает у крыс опухоли толстой кишки очень часто н значительно реже — опухоли тонкой кишки Были обнаружены значительные отличия в кинетике клеточных популяций в норме между тонкой и толстой кишкой Однако введение других канцерогенов вызывало опухоли именно тонкой, а не толстой кишки

канцерогены

Другое дело, особенности пролиферативной активности в пределах одного органа На ряде моделей показано, что повышение пролиферации клеток в данном органе может резко повышать его чувствительность к тройным к нему канцерогенам, а в некоторых случаях и к канцерогенам, которые обычно опухолей в этом органе не вызывают Пероральное заражение мышей Citrobacter freundii, вызывающее у них резкое усиление пролиферации энте-роцитов в толстой кишке, значительно повышает частоту возникновения индуцированных опухолей в этом органе

Известно, что максимальное количество опухолей молочных желез развивается у крыс при введении ДМБА в возрасте 50 дней, когда в молочной железе отмечают максимальную пролиферативную активность и максимальное связывание канцерогена с ДНК эпителиоцитов молочной железы

Самым, пожалуй, ярким доказательством роли пролиферативной активности в канцерогенезе являются опыты с уретаном и гепатэктомией Уретан — канцероген, который у интактных мышей никогда не вызывает опухолей печени, однако, если введению уретана предшествует частичная гепатэктомня, провоцирующая взрыв митотической активности в печени, у мышей возникают множественные гепатомы

Хорошо известны видовые различия в органотропизме канцерогенов. Локализация опухолей, вызываемых у человека и животных одним и тем же канцерогеном, часто не совпадает. 2-нафтиламин, бензидин имеют у человека и собаки лишь один орган-мишень — мочевой пузырь У крыс и мышей эти вещества вызывают опухоли других органов и лишь изредка — мочевого пузыря Причину этого усматривают в видовых особенностях метаболизма указанных соединений, в результате которых у человека и собаки образуются, а у мышей и крыс не образуются метаболиты, канцерогенные для уротелия

Но есть и случаи полного совпадения и у человека, и у животных асбест вызывает мезотелиомы плевры, а винилхлорид — ангиосаркомы печени, т е цитотропизм канцерогена оказывается сильнее возможных видовых барьеров У человека многие канцерогены вызывают опухоли одного органа, а у лабораторных животных — нескольких, но в последнем случае, как правило, используются дозы, в сотни раз превышающие те, которые воздействуют на человека в реальных условиях Важно подчеркнуть, что многие канцерогены проявляют тропизм по отношению к строго определенному органу при любом пути введения. Так, табачные нитрозамииы вызывают рак полости рта и пищевода не только при пероральном, но и при подкожном и внутрибрюшинном введении. Показано, что эпителий пищевода человека способен метаболизиро-вать нитрозамнны и ПАУ с образованием метаболитов, вступающих во взаимодействие с ДНК.

Органотропизм канцерогенов является убедительным примером роли биологического субстрата в индукции опухолей.

- Читать далее "Полициклические ароматические углеводороды. Роль ПАУ в канцерогенезе."


Оглавление темы "Теории развития рака.":
1. Органотропизм канцерогенов. Тропность канцерогенов.
2. Полициклические ароматические углеводороды. Роль ПАУ в канцерогенезе.
3. Ароматические амины. Роль ароматических аминов в канцерогенезе.
4. Канцерогенные нитросоединения. Роль нитрозоаминов в канцерогенезе.
5. Гидразины. Роль гидразинов в развитии опухоли.
6. Асбест как причина рака. Соединения металлов в канцерогенезе.
7. Эндогенные канцерогены. Внутренние причины развития рака.
8. Вирусная теория развития рака. Вирусный канцерогенез.
9. Онкогены. Роль онкогенов в развитии рака.
10. Хромосомные изменения в опухолях. Причины развития рака у человека.
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта