Предраковые изменения шейки матки. Дисплазия шейки матки.
К морфологическому предраку относят очаги атипического разрастания незрелого эпителия, невоспалительного характера, возникающие часто мультицентрически и не выходящие за пределы базальной мембраны. Собственно предраковые изменения имеют прямое отношение к возникновению опухолей, хотя последние и развиваются из них не всегда.
В шейке матки предраком является дисплазия, особенно ее тяжелая форма. Однако изменения эпителия, трактуемые как предрак, не сводятся только к дисплазии. В шейке матки к предраку относят также лейкоплакию с атипией клеточных элементов, эритроплакию, аденоматоз.
Предраковые изменения шейки матки чаще всего развиваются в области фоновых процессов и ими маскируются, в связи с чем клиническая диагностика их трудна. Основная роль принадлежит морфологическому методу.
Дисплазия не имеет характерной клинической картины. Очаги дисплазии могут обнаруживаться как в области экто-, так и эндоцервикса, захватывая иногда обширные поля слизистой оболочки шейки матки. Дисплазия в эктоцервиксе может являться краем опухолевого поля, при этом основной очаг преинвазивного или инвазивного рака расположен в эндоцервиксе. В связи с этим при выявлении дисплазии в области эктоцервикса необходимо выскабливание и последующее гистологическое исследование слизистой оболочки канала шейки матки для исключения или подтверждения патологии.
При дисплазии происходит перестройка эпителиального пласта в целом. Нарушается тканевая дифференцировка, что выражается в нарушении нормальной стратификации, появлении молодых недифференцированных клеточных элементов с признаками атипии. Дисплазия может возникать как со стороны предшествовавшего многослойного плоского эпителия, так и со стороны метапластически образованного эпителия на фоне эндоцервикса, полипа, эктопии и т. д.
При дисплазии в многослойном плоском эпителии отмечают нарушение нормальной стратификации. Пласт представлен молодыми клетками типа базальных и парабазальных, дифференцировка их отсутствует. Изменяются ядерно-цитоплазматические соотношения в пользу ядра, последние становятся полиморфными. Появляются митотически делящиеся клетки, среди которых могут быть единичные атипические митозы. В зависимости от степени нарушения стратификации многослойного плоского эпителия и выраженности атипии клеток различают слабую (легкую), умеренную и резко выраженную (тяжелую) дисплазии. При слабой степени дисшшзии изменения ограничиваются нижней третью многослойного пласта. Деление на слои сохраняется. В нижней трети многослойного плоского эпителия ядра клеток увеличены, неправильной формы, гиперхромны. Имеются митозы, в том числе и единичные патологические. При умеренно выраженной дисшшзии вышеописанные изменения захватывают уже 1/2 толщи пласта многослойного плоского эпителия.
Резко выраженная (тяжелая) дисплазия характеризуется вовлечением в процесс всей толщи эпителиального пласта. Полярность расположения клеток отсутствует. Резко выражена по сравнению с умеренной дисплазией клеточная и ядерная атипия. Имеются митозы, в том числе и патологические. Несмотря на значительный клеточный и ядерный атипизм, поверхностные слои клеток сохраняют свое обычное строение, иногда подвергаясь ороговению. Дисплазия, развивавшаяся на фоне метапластического многослойного плоского эпителия, носит название резервногенной, мукоидной, предраковой метаплазии с атипией, метанластической. Эта форма дисплазии в классификации ВОЗ отсутствует. Вместе с тем с ней связано развитие резервногенного рака in situ и других форм инвазивного рака. Источником ее являются камбиальные элементы призматического эпителия, известные в литературе как резервные клетки. Чаще всего эту форму дисплазии отмечают в эндоцервиксе. Дисплазия, возникающая в метапластическом эпителии, по характеру строения эпителиального пласта похожа на дисплазию многослойного плоского эпителия, по она менее дифференцирована. При ней отмечают более выраженное нарушение стратификации; часто пласт состоит из вытянутых веретенообразных клеток, ориентированных в разных направлениях или складывающихся в пучки и образующих завитки. Нарушено ядерно-цитоплазматическое соотношение в пользу ядра. В отдельных клетках иногда сохраняются признаки слизеобразования. Однако чаще слизь стелется по поверхности атипического эпителиального пласта. Склонность к opoговению отсутствует.
Иногда при резервногенной дисплазии пласт состоит из крупных разной формы клеток со светлой, как бы стекловидной цитоплазмой. Клетки пластинчатые, вытянутые и неправильной формы.
У одной и той же больной нередко обнаруживают различные по степени выраженности и по генезу формы дисплазии. Они могут занимать не только эктоцервикс, но и распространяться на слизистую оболочку канала шейки матки, ее железы. Отмечают, что на границе с нормальным многослойным плоским эпителием, как правило, имеются очаги слабой или умеренной дисплазии, в то время как ближе к каналу шейки матки встречают тяжелые формы дисплазии. Частота перехода дисплазии в рак in situ составляет 40—60 %. По данным Burghardt (1984), в половине случаев дисплазия подвергается обратному развитию, но эта регрессия нередко оказывается временной. Тяжелые формы дисплазии чаще прогрессируют в рак in situ. На фоне дисплазии может возникать и инвазивный рак, минуя нулевую стадию. Такой путь развития инвазивного рака называют однофазным. Возникающий при этом инвазивный рак, по данным некоторых авторов, протекает более злокачественно.