Опухолевые клетки экспрессируют поверхностный (и часто цитоплазм этический) иммуноглобулин с укорочением легкой цепи. Наиболее часто экспрессируется изотип IgM с тяжелой цепью. Поверхностный иммуноглобулин можно определить иммуногистохимически в замороженных срезах; в парафиновых же срезах определить его достаточно сложно из-за присутствия в большинстве фолликулов большого количества внеклеточного иммуноглобулина.
Определение цитоплазматическото иммуноглобулина в парафиновых срезах требует хорошей фиксации и соблюдения всех этапов гистологической техники.
В опухолях экспрессируются ассоциированные с В-клетками антигены CD20 и CD79a. Опухолевые клетки являются негативными для CD5, CD23 и CD43. Многие фолликулярные лимфомы экспрессируют CD10, что используется при дифференциальной диагностике их с другими В-клеточными лимфомами с низким Grade. Положительное окрашивание на CD45RA (МТ2) может помочь при дифференциальной диагностике опухолевых и реактивных фолликулов.
Вс1-2 белок экспрессируют приблизительно 85 % фолликулярных лимфом (более часто опухоли с Grade 1. чем с Grade 3). Он является особенно ценным маркером, так как не экспрессируется в клетках центров реактивных фолликулов. Таким образом, bcl-2 может использоваться в качестве маркера при дифференциальной диагностике реактивных и опухолевых фолликулов. При интерпретации bcl-2 окрашивания следует отметить, что реактивные Т-клетки, которые в избыточном количестве присутствуют в опухолевых фолликулах, являются bcl-2+.
В идеале для установления числа и распространенности Т-клеток, которые морфологически нужно отличить от цептроцитов в окрашенных на bcl-2 срезах, следует произвести окрашивание на CD3. Следует также учитывать, что bcl-2 окрашивание может быть тонким и возможно только в части опухолевых клеток, что требует внимательного исследования цитоплазмагической позитивности. Это контрастирует с тотальной негативностью клеток центров реактивных фолликулов. Транслокация 14; 18 имеется не во всех фолликулярных лимфомах. которые экспрессируют bcl-2. Bcl-6 экспрессируют клетки центров и опухолевых, и реактивных фолликулов.
Генетика фолликулярной лимфомы.
Фолликулярные лимфомы характеризуются t(14;18) (q32; q21) транслокацией. затрагивающей ген тяжелой цени иммуноглобулина на 14 хромосоме и BCL-2 ген на 18 хромосоме. Эта транслокация встречается более чем в 80 % лимфом из клеток фолликулярных центров, в 20 % В-крупноклеточных диффузных лимфом и в 1—2 % B-CLL. t(14;18) также обнаружена в В-клетках здоровых людей.
Другие генетические изменения, включая мутации р53, связаны с опухолевой прогрессией.
В фолликулярных лимфомах определяются перегруппировки генов иммуноглобулина с высоким уровнем текущих мутаций, что позволяет думать об антигенном драйве. Приблизительно 5 % фолликулярных лимфом не экспрессируют иммуноглобулин, в некоторых случаях благодаря мутациям, которые имеют вводимые стоп-кодоны в генах иммуноглобулина. Вероятно, такие случаи не чувствительны к антигенному драйву.
