Т-лимфобластный лейкоз/лимфома обычно проявляет клональную перегруппиронку одного или более генов Т-клеточного рецептора. Однако поскольку эти изменения с высокой частотой встречаются при В-лимфобластном лейкозе/лимф оме, они не являются специфичными при определении происхождения опухоли. Примерно в 1/3 случаев выявляются транслокации между одним из генов Т-клеточного рецептора и рядом онкогенов.
Утрата 9р встречается приблизительно в 1/3 случаев, что приводит к утрате гена супрессии опухолей CDKNZA. Ген TAL-I, участвующий в контроле гематопоэтического роста, в 25 % случаев дизрегулируется делециями к его регуляторной области.
Несмотря на различные клинические проявления, морфологически Т-лимфобластная лимфома и В-лимфобластная лимфома не различимы. Для них характерно также перекрытие иммуногистохимических профилей со слабой экспрессией CD79a многими Т-лимфобластными лимфомами. Наиболее достоверным отличительным маркером является CD3, экспрессируемый только Т-лимфобластной лимфомой.
На Т-лимфобластную лимфому может быть похож редко встречающийся вариант лимфоидного бластного криза при миелоидном лейкозе. Эти случаи связаны с t(8:13) (p11.2; q11—22). Морфологически инфильтрат похож на лимфобластную лимфому, но содержит также гранулированные промиелоциты и миелоциты.
Таким образом, проявления похожи на миелоидную саркому; исключение составляют случаи, при которых выявляется экспрессия CD3 нсгранулированными бластными клетками. В большинстве случаев заболевание прогрессирует с развитием острого миелоидного лейкоза.
Лифома из зрелых B-клеток.
Зрелые клетки отличаются способностью синтезировать, экс премировать и иногда секретировать молекулы иммуно1лобулина. Значительное разнообразие этих молекул достигается перегруппироккой («тасованием») констант, соединений, разнообразием и вариабельностью областей генов иммуноглобулинов. Дальнейшая модификация происходит в центрах фолликулов за счет соматической мутации генов различных областей.
Таким образом, на генетическом уровне зрелые В-клетки характеризуются наличием измененных генов иммуноглобулинов. В клетках фолликулярнот центра и постфолликулярного центра мутированные гены выявляются в различных областях.
Для зрелых В-клеточных лимфом характерна клональная перегруппировка генов иммуноглобулинов. При возникновении же лимфомы на постфолликулярной стадии развития В-клеток также определяются мутации вариабельной области (гены V-области). В опухолях, развивающихся на стадии формирования центра размножения фолликулов, в
В-клетках отмечаются продолжающиеся мутации генов V-области (т. е. множественные мутации в пределах одного клона). Анализ генов иммуноглобулинон является надежным методом идентификации и подразделения зрелых В-клеточных лимфом.
В-клеточные лимфомы можно разделить на лимфомы с низкой степенью роста (хронический лимфоцитарный лейкоз/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома — CLL/SLL, лимфоплазмоцитарная лимфома, лимфома из клеток мантийной зоны, тимфома из клеток маргинальной зоны и фолликулярная лимфома) и лимфомы с высокой степенью роста (диффузная крупноклеточная В-лимфома и лимфома Беркитта) Лимфомы с низкой степенью роста часю трансформируются в лимфомы с высокой долей роста.
В лимфомах с низкой степенью роста определяются повреждения в генах, контролирующих апоптоз, в то время как в лимфомах с кысокой долей роста имеют место аномалии генов, вызывающие нарушение контроля пролиферации (Sanchez-Beato и соавт., 2003).
