Не всегда, но очень часто злокачественный процесс переходит из неинвазивного в инвазивный этап, в ходе которого опухолевые клетки должны преодолевать такие многокомпонентные внеклеточные образования, как базальная мембрана и/или волокна и матрикс интерстициальной ткани. Н. М. Аничков [1988] условно выделяет 4 ступени инвазии.
1-я ступень выражается в обособлении малигнизнрованных клеток из опухолевого узла или какой-либо популяции. „Запуском" служат изменения в дифференцировке их плазмалемм, приводящие к потере межклеточных контактов и усугубляющие дезинтеграцию. Конечно, такие качества возникают лишь после предшествовавших многогранных конкурентно-селективных отношений.
Причем отбор продолжается, и у опухолевых клеток могут появляться все новые качества для реализации инвазии, например, „расширяется" спектр их компетенции. В плазмалемме клеток, доминирующих в отборе, в десятки раз возрастает количество рецепторов к специфическим адгезивным гликопротеидам, главным образом, к ламинину и фибронектину.
При этом большое значение имеет тканевая принадлежность паренхимы опухоли. Так, в клетках многих сарком параллельно увеличивается количество рецепторов к коллагену I—III типов и таким субстратам стромы, как гиалуронат и сульфат гепарана, в то время как в раковых клетках эти рецепторы появляются на следующей ступени инвазии.
Возникновение или увеличение числа указанных рецепторов связывают с функцией соответствующих генов — регуляторов дифференцировки, активированных в ходе отбора. Это позволяет осуществить 2-ю ступень инвазии — адгезию или прикрепление опухолевых клеток прежде всего к ламинину и фибронектину базальной мембраны и/или к фибронектину матрикса интерстициальной ткани. Сейчас исследуют субстраты, ослабляющие и усиливающие адгезивные свойства озлокачествленных клеток. Недавно выделен тромбоспондин — белок, продуцируемый тромбоцитами и сильно способствующий адгезии.
3-я ступень выражается в растворении многочисленных компонентов базальной мембраны, а также матрикса стромы ферментами и другими субстанциями малигнизированных клеток. Иногда в ферментолизе участвуют нормальные клетки местной ткани, что индуцируется опухолевыми элементами. Вообще в зоне инвазии производится до нескольких десятков лизирующих субстанций, главными из которых являются коллагеназы, ГАГ-гидролазы, эластаза, катепсины, плазмин.
По мере результативности действия этих субстанций наступает 4-я ступень — миграция озлокачествленных клеток и их популяций по ходу растворенного матрикса. Принято думать, что она осуществляется силами хемотаксиса и что в ходе ее продолжается продукция растворяющих веществ. Во время миграции и продолжающегося отбора дифференцировка опухолевых клеток под влиянием сигналов из микроокружения может сложиться таким образом, что они станут оказывать не только лизирующее, но синтезирующее и индуцирующее действие.
Примерами служат создание раковыми клетками базальной мембраны вокруг своих инвазивных комплексов с высоким уровнем гистологической дифференцировки, коллагенизация стромы вокруг комплексов с низкой дифференцировкой, та или иная ангиопластика и т. д.
Итак, на инвазивном этапе прогрессии в продуктивности отбора малигнизированных клеток большое значение приобретают их совершенствующиеся способности к „расширению" компетенции, продукции гистиолитических субстанций, миграции. На этом этапе отбор приобретает качественно новый уровень. Далее опухолевый процесс может вступить в следующий этап — метастатический.
